于50mg的原发性腋窝多汗症患者，分别接受本品或安慰剂持续治疗6周，结果显示，本品治疗组有53.9%的患者达到治疗终点（HDSS评分为1级或2级、两腋窝的出汗量下降不低于50%），而安慰剂组仅为36.4%。试验二入组的患者在入组时，均已经完成对照性试验研究，入组后全部接受本品持续治疗52周，结果显示57.8%的患者达到治疗终点（与试验一相同），主要不良反应是用药部位发炎、瘙痒、潮红、皮疹、瞳孔扩大，视力模糊等，相比试验一，试验二表现出的不良反应更多，发生率更高。多汗症是一种非常常见的疾病，流行病学数据显示，美国人多汗症患病率为4.8%，德国患病率为16.3%，治疗需求巨大，在此之前，FDA曾批准格隆溴铵（Qbrexza）用药该病治疗，礼来年报数据显示，该产品在上市后的第一个完整财年的销售额就达2100万美元，如果本品能够在全球范围内上市，也极有可能成为一款年销售额超过1亿美元的产品。
13.Akalux（cetuximab sarotalocan）
同在9月25日，PMDA还加速批准了Rakuten Medical的ADC药物，用于不可切除的局部晚期或局部复发性头颈癌治疗。PMDA批准该产品是基于一项1期临床试验和一项1/2期临床试验的结果。在试验一中，3名无法手术切除的颈部鳞状上皮细胞癌患者，在接受640 mg/m2剂量的Akalux输注后的20-28小时，再接受690nm的激光束照射治疗，结果显示，2名患者出现部分缓解。试验二与试验一的设计类似，30名患者接受治疗后，观察到的总缓解率为43.3%，其中4名患者完全缓解，13名患者部分缓解。整个试验中，25名患者出现了不良反应，主要不良反应为面部水肿，疲劳，红斑、吞咽障碍、舌头浮肿和咽喉肿痛。Cetuximab是一种EGFR单抗，而sarotalocan是一种无毒的亲水性的硅-酞菁衍生物IRDye700DX，Akalux的获批之所以引人关注，是因为它是首个获批上市的光免疫疗法。Akalux的作用机理与传统的光动力疗法不同，其光敏剂在收到近红外光照射时，会失去亲水基团而导致溶解性改变，进而导致偶联物的聚集，这种聚集又可诱导细胞膜内压力改变，使得跨膜水流量增加，最终导致癌细胞破裂死亡。Akalux诱导的免疫原性细胞死亡过程中，死亡细胞附近的未成熟树突状细胞也会被诱导成熟，从而引发宿主抗癌免疫反应。这种疗法，不但可以增加药物对癌细胞的杀灭能力，还可以降低对正常细胞的影响，在实体瘤治疗方面，具有非常巨大的发展前景。
总结与展望
2020年是不平凡的一年，尽管受到新冠疫情的影响，全球仍有70余个新药被首次批准上市，创下历史新高。随着创新药研发成本的不断攀升，全球研发资源变得越来越分散，传统制药巨头的原创新药数量占比变得越来越低。近年来，全球资本市场异常活跃，雨后春笋般出现的小型生物科技公司成了新技术、新概念的主力军，相比制药巨头，它们的决策更加高效、运营更加灵活，立项更加精准，项目推进更加迅速。然而相比“财大气粗”的制药巨头，小型生物科技公司对资本依赖度更高，所以治疗起点更低的罕见病用药、有机会获提前批准的抗癌药成为了立项的首选，这或许也是近年来孤儿药、抗癌药占主角的一大根本原因。随着核酸递送技术、AI辅助药物设计技术和现代药物表型筛选（phenotypic screening）技术的不断成熟，创新药研发的瓶颈有望被打破，在成功率大幅提升的同时，成本大幅下降。
综合上述，全球每年获批上市的创新药不断增多是历史发展的必然趋势，这些产品的上市将为“无药可治”的疾病提供开创性疗法或大幅丰富某些适应症的现有治疗选择，成千上万的患者获益。值得一提的是，2019年FDA批准的创新药中，首次出现了中国企业的身影（百济神州），赞布替尼的获批为中国创新药走向世界夯下坚实的基础。除了赞布替尼，康弘的康柏西普、贝达的恩沙替尼、多个国产PD-1（程序性死亡受体1）单抗也有望很快获得FDA的批准，在不远的将来，中国创新药将是世界不可缺少的部分。 |
