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Voxzogo 0,4mg, poudre et solvant pour solution injectable, boîte de 10 flacons(十)
e la résistance à la dégradation de l'endopeptidase neutre (NEP) ; cela prolonge la demi-vie par rapport à la CNP endogène.
La pharmacocinétique du vosoritide a été évaluée chez 58 patients âgés de 5 à 18 ans atteints d'achondroplasie qui ont reçu des injections sous-cutanées quotidiennes de vosoritide à 15 µg/kg pendant 52 semaines. La pharmacocinétique du vosoritide chez 18 patients âgés de 2 ans à moins 5 ans était comparable à celle des enfants plus âgés.
Absorption
Le vosoritide a été absorbé avec un Tmax médian de 15 minutes. La concentration maximale (Cmax) moyenne (± ET) et l'aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps entre le point de départ et la dernière concentration mesurable (ASC0-t) observées après 52 semaines de traitement étaient de 5 800 (± 3 680) et 290 000 (± 235 000) pg-min/mL respectivement. La biodisponibilité du vosoritide n'a pas été évaluée dans le cadre d'études cliniques.
Distribution
Le volume de distribution apparent moyen (± ET) après 52 semaines de traitement était de 2 910 (± 1,660) mL/kg.
Biotransformation
Le métabolisme du vosoritide se fait par voie catabolique et ce dernier est dégradé en petits fragments peptidiques et en acides aminés.
Linéarité/non-linéarité
L'augmentation de l'exposition plasmatique (ASC et Cmax) avec la dose était supérieure à la dose proportionnelle dans l'intervalle de dose allant de 2,5 (0,17 fois la dose recommandée) à 30,0 µg/kg/jour (deux fois la dose approuvée).
Populations spéciales
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du Vosoritide n'a été observée en fonction de l'âge (0,9 à 16 ans), du sexe ou de l'origine ethnique.
Poids corporel
Le poids corporel est la seule covariable significative concernant la clairance ou le volume de distribution du Vosoritide. La clairance apparente et le volume de distribution apparent du Vosoritide ont augmenté avec l'augmentation du poids corporel chez les patients atteints d'achondroplasie (entre 9 et 74,5 kg).
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité et l'efficacité du vosoritide chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été évaluées. D'après le mode d'élimination, l'insuffisance rénale ou hépatique ne devrait pas altérer la pharmacocinétique du vosoritide.
Études d'interaction médicamenteuse
Des études in vitro d'inhibition et d'induction du cytochrome P450 (CYP) ont indiqué que le vosoritide n'inhibait pas les CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4/5, ni n'induisait de CYP 1A2, 2B6 ou 3A4/5 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Durée et préca |
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