※：p＜0.01　注）LOCF

持効型溶解インスリン又は中間型インスリン製剤（スルホニルウレア剤との併用含む）との併用療法13）：食事負荷後の血糖値（２時間後）の変化量〔全集団〕

ベースラインから投与24週注）までの変化量（mg/dL）

（最小二乗平均値±標準誤差）

プラセボ群（n=142）  ベースラインから投与24週注）までの変化量（mg/dL）

（最小二乗平均値±標準誤差）

本剤20μg群（n=131）  群間差

［95％信頼区間］  

－2.4±10.14  －143.5±10.77  －141.0※ 

［－160.10, －121.94］  

※：p＜0.01　注）LOCF

薬効薬理

1. 作用機序14～16） 本剤は44個のアミノ酸で構成されるペプチドであり、トカゲ（Heloderma Suspectum）由来のエキセンディン-4（Exendin-4）と類似した合成GLP-1受容体アゴニストである。N末端を変換することにより、ジぺプチジルペプチダーゼ-4による分解に抵抗性を示すことに加え、C-末端を伸張することによりGLP-1よりも安定性が増していると考えられる。本剤は、GLP-1受容体に結合することにより細胞内cAMPを上昇させ、グルコース濃度依存的にインスリン分泌を刺激する。

2. 薬理作用 

(1) 血糖降下作用17） ２型糖尿病モデルであるZDFラットを用いた単回皮下投与試験において、本剤投与によりグルコース経口負荷（２g/kg）後の血糖値変動は対照群と比較して有意に低下した。

(2) グルコース応答性インスリン分泌作用15） 灌流ラット膵標本を用いたin vitroインスリン分泌能試験において、本剤は低グルコース濃度下では作用を示さず、高グルコース濃度下ではインスリン分泌を対照と比較して有意に増加させた。

(3) グルカゴン分泌抑制作用18） ２型糖尿病患者に本剤を１日１回、計28日間（第１～14日目：10μg、第15～28日目：20μg）皮下投与した場合に、第28日目における食事負荷時のグルカゴン血漿中濃度AUC0：30-4：30h注）は、投与開始前に比べ低下した（外国人データ）。

注）AUC0：30-4：30h：標準朝食摂取開始時（本剤投与後30分；０：30h）から朝食摂取後４時間（本剤投与後４時間30分；４：30h）まで測定したグルカゴン血漿中濃度AUC

(4) 胃内容排出遅延作用19） マウスを用いたin vivo試験において、本剤は用量依存的に胃内容排出を抑制した。

有効成分に関する理化学的知見

一般名 リキシセナチド

Lixisenatide

分子式 C215H347N61O65S

分子量 4858.49

化学構造式 His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-

Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-

Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-

Lys-Lys-NH2 

性　状 白色の粉末である。

水に溶けやすい。

吸湿性である。

包装

300μg/３mL×２本

主要文献及び文献請求先

主要文献

1) 社内資料：２型糖尿病患者対象第II相試験（スルホニルウレア剤又はスルホニルウレア剤＋メトホルミン併用）［LYX－004］

2) 社内資料：過体重及び肥満被験者　投与部位の検討［LYX－017］

3) 社内資料：腎機能障害を有する非糖尿病被験者　単回皮下投与試験［LYX－015］

4) 社内資料：高齢健康被験者　単回皮下投与試験［LYX－016］

5) 社内資料：健康被験者　アセトアミノフェンとの相互作用試験［LYX－018］

6) 社内資料：健康被験者　経口避妊薬との相互作用試験［LYX－019］

7) 社内資料：健康被験者　ワルファリンとの相互作用試験［LYX－020］

8) 社内資料：健康被験者　ラミプリルとの相互作用試験［LYX－021］

9) 社内資料：健康被験者　アトルバスタチンとの相互作用試験［LYX－022］

10) 社内資料：健康被験者　ジゴキシンとの相互作用試験［LYX－023］

11) 社内資料：第III相試験　単独療法［LYX－003］

12) 社内資料：第III相試験　スルホニルウレア剤（ビグアナイド薬との併用含む）との併用療法［LYX－002］

13) 社内資料：第III相試験　中間型又は持効型溶解インスリン製剤（スルホニルウレア剤との併用含む）との併用療法［LYX－001］

14) 社内資料：薬理試験　GLP-1受容体結合試験（in vitro）［LYX－007］

15) 社内資料：薬理試験　グルコース依存性インスリン分泌促進作用（in vitro）［LYX－008］

16) Drucker DJ．：Cell Metab., 3（3），153，2006［LYX0027］

17) 社内資料：薬理試験　血糖降下作用（ラット）［LYX－010］

18) 社内資料：２型糖尿病患者対象第II相試験（実薬対照試験）［LYX－011］

19) 社内資料：薬理試験　胃内容物排出遅延作用（マウス）［LYX－014］

文献請求先

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