RYBREVANT™（amivantamab-vmjw）获得FDA批准，成为具有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的首个靶向治疗药物
RYBREVANT™是首个在肺癌中获批的全人类双特异性抗体
FDA同时批准了伴随诊断工具用于鉴定外显子20插入突变
2021年5月21日-强生的扬森制药公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加快批准RYBREVANTTM（amivantamab-vmjw）用于成人的治疗经FDA批准的测试发现，患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，其疾病在铂类化学疗法中或之后发生了进展。是第一种被批准用于治疗NSCLC患者的全人类双特异性抗体，该抗体靶向EGFR外显子20插入突变，这是第三种最普遍的激活性EGFR突变。
关于非小细胞肺癌（NSCLC）
在全球范围内，肺癌是最常见的癌症之一，NSCLC占所有肺癌的80％至85％.NSCLC的主要亚型是腺癌，鳞状细胞癌和大细胞癌19。 EGFR突变是一种支持细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR突变在NSCLC腺癌患者中占10％至15％8，在亚洲人中占40％至50％。所有人的五年生存率EGFR TKIs治疗的具有转移性NSCLC和EGFR突变的患者不到20％.EGFR外显子20插入突变是激活性EGFR突变中位居第三的患者，具有EGFR外显子20插入突变的患者在5年内的实际OS为8％在前线环境中，这比具有EGFR外显子19缺失或L858R突变的患者（真实世界的五年OS为19％）要差。
RYBREVANT™重要安全信息
警告和注意事项
输液相关反应
RYBREVANT™会引起输液相关反应（IRR）； IRR的体征和症状包括呼吸困难，潮红，发烧，发冷，恶心，胸部不适，低血压和呕吐。
根据安全人群，使用RYBREVANT™治疗的患者中有66％发生了IRR。在第1天第1天接受治疗的患者中，有65％的患者经历了IRR，第2天输注的IRR发生率为3.4％，第2周输注的IRR发生率为0.4％，随后输注的累积率为1.1％。在已报告的IRR中，97％的患者为1-2级，2.2％的患者为3级，0.4％的患者为4级。开始输注的中位时间为1小时（0.1至18小时）。因IRR而导致输注改变的发生率为62％，而因IRR而永久停用RYBREVANT™的患者为1.3％。
预先用抗组胺药，退热药和糖皮质激素类药物治疗，并根据需要注入RYBREVANT™。在第1周和第2周通过外围管线管理RYBREVANT™。在有心肺复苏药物和设备可用的环境中，监视患者RYBREVANT™输注过程中输液反应的任何征兆和症状。如果怀疑有IRR，请中断输液。根据严重程度降低输注速度或永久终止RYBREVANT™。
间质性肺疾病/肺炎
RYBREVANT™可以引起间质性肺疾病（ILD）/肺炎。根据安全人群，使用RYBREVANT™治疗的患者中有3.3％发生ILD/肺炎，而经历3级ILD /肺炎的患者则占0.7％。由于ILD /肺炎，三名患者（1％）停止使用RYBREVANT™。
监测患者是否有新的或恶化的症状，这些症状表明ILD /肺炎（例如呼吸困难，咳嗽，发烧）。如果怀疑患有ILD/肺炎，应立即停止使用RYBREVANT™，如果确诊为ILD /肺炎，则应永久终止治疗。
批准日期：2021年5月21日 公司：扬森制药
RYBREVANT（amivantamab-vmjw）注射剂，用于静脉内使用
美国初次批准：2021年
作用机理
Amivantamab-vmjw是一种双特异性抗体，可与EGFR和MET的胞外域结合。
在体外和体内研究中，amivantamab-vmjw能够通过阻断配体结合并在外显子20插入突变模型中破坏EGFR和MET来破坏EGFR和MET信号传导功能。肿瘤细胞表面上EGFR和MET的存在还使得这些细胞能够分别通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和光吞作用机制被免疫效应细胞（例如自然杀伤细胞和巨噬细胞）破坏。
适应症和用途
RYBREVANT是一种直接针对EGF受体和MET受体的双特异性抗体，适用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，经FDA批准测试，其疾病在铂类药物上或之后已发展
化学疗法。
该指示根据总体响应率和响应持续时间在加速批准下获得批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
•RYBREVANT的推荐剂量基于基线体重，稀释后作为静脉输注给药。
•根据建议管理处方药。
•在第1周和第2周通过外围线路进行管理。
•每周给药RYBREVANT，持续4周，在第1天和第2天的第1周开始初始剂量的大剂量输注，然后每2天给药一次
此后数周。
•根据输液静脉注射稀释的RYBREVANT
率见表5。
体重（基线） 推荐剂量
少于80公斤 1050毫克（3小瓶）
大于或等于80公斤 1400毫克（4小瓶）
剂量形式和强度
注射剂：单剂量小瓶中的350mg/7mL（50mg/mL）溶液。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
•输液相关反应（IRR）：在IRR的第一个征兆时中断输液。降低输注速度或永久终止RYBREVANT
根据严重程度。
•间质性肺疾病（ILD）/肺炎：监测指示ILD的新症状或恶化症状。立即停止怀疑患有ILD/肺炎的RYBREVANT住院患者，如果确诊为ILD/肺炎，则永久终止治疗。
•皮肤不良反应：可能引起皮疹，包括痤疮样皮炎和毒性表皮坏死溶解。停药，减量或根据严重程度永久终止RYBREVANT。
•眼毒性：将眼部症状恶化的患者及时转诊给眼科医生。根据严重程度停用，减少剂量或永久停用RYBREVANT。
•胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有潜在胎儿生殖风险的女性，并使用有效的避孕方法。
不良反应
•最常见的不良反应（≥20％）为皮疹，IRR，甲沟炎，肌肉骨骼疼痛 |
