2021年4月22日，AnaptysBio，Inc今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了GSK针对JEMPERLI（dostarlimab-gxly）的生物制剂许可申请（BLA）。根据FDA批准的测试确定的成年失配修复缺陷（dMMR）复发或晚期子宫内膜癌成年患者的治疗，该测试在含铂方案的先前治疗中或之后已经进展。
JEMPERLI由AnaptysBio使用其专有的体细胞超突变（SHM）抗体平台生成，随后根据合作协议由TESARO，Inc.（现为GSK的一部分）开发。迄今为止，八种由AnaptysBio生成的治疗性抗体已进入临床开发，而JEMPERLI是首款获得FDA批准的AnaptysBio生成的抗体。
AnaptysBio总裁兼首席执行官Hamza Suria表示：“ JEMPERLI的批准是AnaptysBio的转型里程碑。此活动为我们专有的SHM抗体发现平台提供了重要的验证，并为支持AnaptysBio的增长提供了巨大的潜在未来里程碑和特许权使用费收入。” 。“尽管AnaptysBio已与某些管道资产建立了合作伙伴关系，但我们的主要价值创造策略仍然专注于推进从发现到开发的全资拥有的一流治疗性抗体，并且我们希望从我们的产品管道中通过多个即将到来的临床数据读出2021和2022。”
FDA批准的JEMPERLI的第一个适应症是对先前已接受铂类化学疗法治疗的dMMR子宫内膜癌复发或进展的患者进行治疗。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准。
FDA最近接受了JEMPERLI的后续BLA申请，用于治疗已在先前治疗中或之后进展的dMMR复发或晚期实体瘤的成年患者。用于治疗其他类型的肿瘤和治疗环境，包括目前正在进行的针对复发性或原发性晚期子宫内膜癌的III期临床试验，结合化疗标准治疗（RUBY）和铂金的III期FIRST研究。与多巴胺单抗和尼拉帕利的基础治疗相比，铂类基础治疗作为III或IV期非粘液性上皮性卵巢癌的一线治疗。
此外，JEMPERLI还被评估为针对多种肿瘤类型和其他癌症（包括铂耐药性卵巢癌，非小细胞肺癌，多发性骨髓瘤和黑色素瘤）的单一疗法和联合疗法。
GSK继续开发与AnaptysBio合作的其他抗体，包括cobolimab（AnaptysBio产生的抗TIM-3拮抗剂抗体）和GSK4074386（抗LAG-3拮抗剂抗体）。 根据合作条款，AnaptysBio将针对每种抗体的前两个适应症中的每个适应症获得开发和监管里程碑付款。 根据这项合作，AnaptysBio可能会收到总计11亿美元的里程碑付款。 此外，AnaptysBio将获得cobolimab和GSK4074386全球净销售额的4％至8％的特许权使用费，以及GSK ZejulaTM全球净销售额的1％的特许权使用费。
JEMPERLI的重要安全信息
适应症
JEMPERLI适用于成年患者，根据FDA批准的测试确定，患有失配修复缺陷（dMMR）的复发性或晚期子宫内膜癌（EC），该患者在用含铂方案治疗之前或之后已有进展。
该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。继续批准该适应症可能要取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
重要安全信息
免疫介导的不良反应
免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可以发生在任何器官系统或组织中，并且可以在用PD-1/PD-L1阻断抗体（包括JEMPERLI）治疗期间或之后的任何时间发生。
密切监视免疫介导的不良反应的体征和症状。在基线和治疗期间定期评估肝酶，肌酐和甲状腺功能测试。对于怀疑的免疫介导的不良反应，请进行适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括适当的专科咨询。
根据不良反应的严重程度，停止或永久终止JEMPERLI。一般而言，如果JEMPERLI需要中断或停药，则应施用全身性皮质类固醇（1-2毫克/千克/天的泼尼松或同等剂量），直至改善至小于或等于1级。一旦改善至小于或等于1级，则开始使用皮质类固醇。逐渐减少，并在至少1个月内继续逐渐减少。对于免疫介导的不良反应不受皮质类固醇控制的患者，可考虑服用其他全身性免疫抑制剂。
免疫介导的肺炎
JEMPERLI可以引起免疫介导的肺炎，这可能是致命的。接受过PD-1/PD-L1抑制剂（包括JEMPERLI）的患者中，先前接受胸腔放疗的患者中肺炎的发生率可能会增加。
免疫介导的肺炎发生在1.1％（5/444）的患者中，包括2级（0.9％）和3级（0.2％）的肺炎。肺炎导致0.7％的患者停用JEMPERLI。所有肺炎患者均需要全身性皮质类固醇激素治疗。肺炎在5例患者中有80％消退。症状改善后，三名患者重新开始使用JEMPERLI。其中，有33％的人复发了肺炎。
免疫介导的结肠炎
JEMPERLI可以引起免疫介导的结肠炎。用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的皮质类固醇难治性免疫介导的结肠炎患者发生巨细胞病毒感染/再激活。在皮质类固醇难治性结肠炎的情况下，考虑重复进行传染检查以排除其他病因。
免疫介导的结肠炎发生在1.4％（6/444）的患者中，包括3级（0.7％）和2级（0.7％）。结肠炎未导致任何患者中止JEMPERLI。结肠炎患者中有17％（1/6）需要全身性皮质类固醇激素。结肠炎在6例患者中有50％消退。在JEMPERLI因结肠炎而被禁闭的2例患者中，均重新开始使用JEMPERLI。
免疫介导的肝炎
JEMPERLI可以引起免疫介导的肝炎，这可能是致命的。免疫介导的3级肝炎发生在0.2％（1/444）的患者中。需要全身性皮质类固醇激素，事件得以解决。
免疫介导的内分泌病变
肾上腺功能不全
JEMPERLI可能导致原发性或继发性肾上腺皮质功能不全。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能不全，请按照机构指南进行对症治疗，包括临床指示的激素替代。如果临床不稳定，请扣留JEMPERLI。肾上腺功能不全发生在0.9％（4/444）的患者中，包括3级（0.5％）和2级（0.5％）。肾上腺功能不全导致1例患者（0.2％）停药，而4例患者中的25％缓解。
垂体炎
JEMPERLI可以引起免疫介导的垂体炎。垂体可出现与集体效应相关的急性症状，例如头痛，畏光或视野割伤。垂体可导致垂体功能低下。按照临床指示开始激素替代。如果临床不稳定，请扣留JEMPERLI。
甲状腺疾病
JEMPERLI可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌病。甲状腺功能低下可以继发于甲状腺功能亢进。如临床指示，开始激素替代或甲亢的医学治疗。如果临床不稳定，请扣留JEMPERLI。
甲状腺炎发生在0.5％（2/444）的患者中；两者均为2级。没有因甲状腺炎而停产JEMPERLI。
甲状腺功能 |
