5,000例肺癌死亡病例。5 MET信号通路的改变，包括MET外显子14（METex14）跳跃改变，估计发生在3％至4％的NSCLC病例中。
关于特普美（tepotinib）
特普美是一种口服MET抑制剂，可抑制由MET（基因）改变引起的致癌MET受体信号传导。Tepmetko在德国达姆施塔特（Darmstadt）的默克公司（Merck KGaA）内部发现和开发，具有高度选择性的作用机制，具有改善预后较差的侵袭性肿瘤的预后并具有这些特定改变的潜力。
其他临床研究：在II期INSIGHT 2研究中，与osimertinib联合使用ospoterib进行MET扩增，晚期或转移性NSCLC，其具有激活的EGFR突变，该药物在osimertinib一线治疗后已经进展，并且在II期PERSPECTIVE研究中联合西妥昔单抗的RAS / BRAF野生型左侧转移性结直肠癌患者因MET扩增而获得了针对抗EGFR抗体靶向治疗的耐药性。
重要安全信息
Tepmetko可能引起间质性肺疾病（ILD）/肺炎，可能致命。监测患者是否出现表明ILD /肺炎的新的或恶化的肺部症状（例如呼吸困难，咳嗽，发烧）。如果怀疑没有ILD /肺炎的其他潜在病因，则立即停止Tepmetko对可疑ILD /肺炎患者的治疗，并永久终止治疗。Tepmetko治疗的患者中有2.2％发生ILD /肺炎，其中一名患者发生3级或更高级别的事件；此事件导致死亡。
Tepmetko可以引起肝毒性，这可能是致命的。在开始治疗前3个月，每2周监测Tepmetko开始前的肝功能检查（包括ALT，AST和总胆红素），然后每月一次或按临床指示进行监测，对发展中的患者增加检查频率转氨酶或总胆红素。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止Tepmetko。用特普美特克治疗的患者中，丙氨酸转氨酶（ALT）升高/天冬氨酸转氨酶（AST）升高。4.2％的患者出现3级或4级ALT / AST升高。一名患者发生了致命的肝功能衰竭不良反应（0.2％）。ALT / AST升高3级或更高的中位发病时间为30天（范围1至178）。
Tepmetko可引起胚胎-胎儿毒性。根据动物研究的结果及其作用机理，特普美特科对孕妇服用可引起胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性或有生殖能力的女性伴侣的男性在使用特美美高治疗期间以及最终剂量后的一周内使用有效的避孕方法。
避免将Tepmetko与两种强效CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂以及强效CYP3A诱导剂同时使用。避免将Tepmetko与某些P-gp底物同时使用，否则最小的浓度变化可能会导致严重的或危及生命的毒性。如果不可避免地同时使用，则在其批准的产品标签中建议减少P-gp底物的用量。
肺炎引起的致命不良反应为1例（0.4％），肝功能衰竭引起的1例（0.4％），体液过多引起的呼吸困难引起的1例（0.4％）。
接受特普美科的患者中有45％发生了严重的不良反应。> 2％的患者出现严重不良反应，包括胸腔积液（7％），肺炎（5％），水肿（3.9％），呼吸困难（3.9％），一般健康状况恶化（3.5％），肺栓塞（2％），和肌肉骨骼疼痛（2％）。
接受特普美科的患者最常见的不良反应（≥20％）为水肿，疲劳，恶心，腹泻，肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。
在接受特普美科治疗的患者中，<10％的临床相关不良反应包括ILD /肺炎，皮疹，发烧，头晕，瘙痒和头痛。
接受特普美特科治疗的患者基线出现的实验室异常（≥20％）按降序排列：白蛋白减少（76％），肌酐增加（55％），碱性磷酸酶（ALP）增加（50％），淋巴细胞减少（48％） ，增加的丙氨酸转氨酶（ALT）（44％），增加的天冬氨酸转氨酶（AST）（35％），减少的钠（31％），减少的血红蛋白（27％），增加的钾（25％），增加的γ-谷氨酰转移酶（GGT） ）（24％），淀粉酶增加（23％）和白细胞减少（23％）。
最常见的3至4级实验室异常（≥2％）降序排列为：淋巴细胞减少（11％），白蛋白减少（9％），钠减少（8％），GGT增加（5％），淀粉酶增加（ 4.6％），ALT（4.1％）增加，AST（2.5％）增加和血红蛋白减少（2％）。
在接受Tepmetko的患者中，<20％的患者与临床相关的实验室异常是18％的患者脂肪酶升高，包括3.7％的3至4级。
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=80a0f1b9-071a-47f5-9e67-32d638a669dc
参考文献
1.美国食品和药物管理局。奥比斯计划。https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/project-orbis。
2.Paik PK，Felip E，Veillon R等。Tepotinib在非小细胞肺癌中具有MET外显子14跳跃突变。N Engl J Med 2020; 383：931-943。
3.TEPMETKO®处方信息。马萨诸塞州罗克兰：EMD Serono Inc .；2021.
4.全球疾病癌症合作负担。1990年至2017年，全球，区域和国家的癌症发病率，死亡率，丧失的生命年数，有残疾的生命年以及经残疾调整后的生命年（29个癌症组）; 对全球疾病负担研究的系统分析。JAMA Oncol。2019; 5：1749–1768。
5.美国癌症协会。肺癌关键统计。美国癌症协会。乔治亚州亚特兰大，2020年。请访问https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/key-statistics.html。2021年2月访问
6.Reungwetwattana T，Liang Y，Zhu V，Ou SHI。针对MET外显子14的竞赛跳过了非小细胞肺癌的改变。
7，Bladt F，Faden B，Freese-Hamim M等。EMD 1214063和EMD 1204831构成了一类新型的高效且高度选择性的c-Met抑制剂。临床癌症研究。2013; 19：2941-2951。
德国达姆施塔特（Darmstadt）的所有默克公司（Merck KGaA）的新闻稿均通过电子邮件分发，同时在EMD Group网站上发布。 |
