2021年2月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准TEPMETKO®（tepotinib）优先审阅以下治疗成年转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者：间质-上皮转换（MET）外显子14跳过改变。该指示根据总体响应率和响应持续时间在加速批准下获得批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
该批准基于关键性II期VISION研究的结果，该研究评估TEPMETKO作为具有METex14跳过改变的晚期NSCLC患者的单药治疗。
VISION首席研究员兼胸腔肿瘤临床主任医学博士Paul K. Paik说：“ METex14跳过发生在大约3％至4％的NSCLC病例中，患有这种侵袭性肺癌的患者通常是老年人，并且临床预后较差。”服务，斯隆·凯特琳纪念癌症中心。 “迫切需要有针对性的治疗方法，以产生持久的抗肿瘤活性并改善这种具有挑战性的疾病的患者的生活。TEPMETKO为具有这些基因突变的转移性非小细胞肺癌患者提供了重要且受欢迎的新治疗选择。”
LUNGevity总裁兼首席执行官安德里亚·费里斯（Andrea Ferris）表示：“近年来，在对导致肿瘤生长，耐药性和进展的基因突变的认识上，肺癌的治疗取得了长足的进步。” “针对带有METex14跳过变更的NSCLC的新型精密药物的可获得性，使患者能够获得针对性的治疗，并强调了常规综合生物标志物检测对于这种具有挑战性的癌症患者的重要性。”
TEPMETKO是首个也是唯一一个获得FDA批准的MET抑制剂，它每天提供一次口服剂量，并以两片225毫克片剂（450毫克）的形式给药。应根据MET外显子14跳过改变的存在，选择转移性NSCLC患者进行TEPMETKO治疗。
默克公司（Merck KGaA）医疗业务全球发展负责人Danny Bar-Zohar医学博士说：“获得FDA批准TEPMETKO是我们重要的里程碑，我们的使命是显着改善MET发挥推动作用的癌症治疗。”德国达姆施塔特。 “我们的重点是确保TEPMETKO在美国的患者可以使用，并充分结合到临床实践中，因为它对指定患者而言是每天口服一次的精密药物，具有重要的意义。”
EMD Serono是默克公司（Merck KGaA），美国达姆施塔特（Darmstadt），美国和加拿大的医疗保健部门，致力于通过其在美国的肿瘤学导航中心（ONC）计划为符合条件的TEPMETKO患者提供患者出入和报销支持。
tepotinib用于类似适应症的市场营销授权申请已于2020年11月获得欧洲药品管理局的批准。根据FDA的Project Orbis计划，该申请也已在澳大利亚，瑞士和加拿大提交，该计划为同时提交和审查以下药物提供了框架国际伙伴之间的肿瘤药物。
VISION研究关键试验结果
VISION（NCT02864992）是一项正在进行的关键性II期，多中心，多队列，单组，非随机，开放标签研究，研究了tepotinib作为单药治疗的152例中位年龄为73岁的晚期或转移性非小剂量患者MET外显子14（METex14）跳过改变的细胞肺癌（NSCLC）。符合条件的患者必须患有晚期或转移性NSCLC，其携带METex14跳过改变，表皮生长因子受体（EGFR）野生型和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性状态，至少一种根据实体瘤反应评估标准定义的可测量病变（ RECIST 1.1版，以及东部合作肿瘤小组（ECOG）的工作状态为0到1。患者每天一次接受TEPMETKO 450mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要的疗效结局指标是根据RECIST 1.1版的总体反应率（ORR），由盲人独立审查委员会（BIRC）进行评估。另一项疗效结果指标是BIRC的反应持续时间（DOR）。有症状的CNS转移，临床上明显无法控制的心脏病或接受任何MET或肝细胞生长因子（HGF）抑制剂治疗的患者均不符合本研究的条件。 VISION研究的主要分析数据先前已在线发表在《新英格兰医学杂志》上。
在这项研究中，TEPMETKO证实未接受过治疗的患者（n=69）的总缓解率为43％（95％CI，32-56），先前接受过治疗的患者（n=43）（43％（95％CI，33-55））= 83）。在未接受治疗的患者和先前接受过治疗的患者中，中位反应持续时间（DOR）分别为10.8个月（95％CI，6.9-NE）和11.1个月（95％CI，9.5-18.5）。在67％的未接受治疗的患者和75％的既往治疗患者中出现了6个月或更长时间的反应持续时间，在30％的未接受治疗的患者和50％的既往治疗患者中发生了9个月或更长时间的反应持续时间。
安全人群包括255位在METex14跳过改变中呈阳性的NSCLC患者，他们在VISION研究中接受了TEPMETKO。肺炎引起的致命不良反应为1例（0.4％），肝功能衰竭引起的1例（0.4％），体液过多引起的呼吸困难引起的1例（0.4％）。接受TEPMETKO的患者中有45％发生了严重的不良反应。在>2％的患者中发生的严重不良反应包括胸腔积液（7％），肺炎（5％），水肿（3.9％），呼吸困难（3.9％），一般健康状况恶化（3.5％），肺栓塞（2％）和肌肉骨骼疼痛（2％）。接受TEPMETKO的患者最常见的不良反应（≥20％）为水肿，疲劳，恶心，腹泻，肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。
关于非小细胞肺癌
肺癌（包括气管，支气管和肺癌）每年被诊断出200万例，是全世界最常见的癌症类型，也是与癌症相关的死亡的主要原因，每年全世界有190万例死亡病例。42020年在美国，据估计有228,820例肺癌新病例，超过135,000例肺癌死亡5 MET信号通路的改变，包括MET外显子14（METex14）跳过改变，估计发生在3％至4％的NSCLC中案件。
关于TEPMETKO®（tepotinib）
TEPMETKO是一种口服MET抑制剂，可抑制由MET（基因）改变引起的致癌MET受体信号传导。 TEPMETKO在德国达姆施塔特的默克公司内部发现和开发，具有高度选择性的作用机制，具有改善预后较差的侵袭性肿瘤的预后并具有这些特定改变的潜力。
其他临床研究：在II期INSIGHT 2研究中，与osimertinib联合使用ospoterib进行MET扩增，晚期或转移性NSCLC的研究，该NSCLC具有激活的EGFR突变，并在osimertinib一线治疗后进展，并且在II期PERSPECTIVE研究中联合西妥昔单抗的RAS/BRAF野生型左侧转移性结直肠癌患者因MET扩增而获得了针对抗EGFR抗体靶向治疗的耐药性。
重要安全信息
TEPMETKO可能引起间质性肺疾病（ILD）/肺炎，可能致命。监测患者是否有新的或恶化的指示ILD /肺炎的肺部症状（例如呼 |
