Lupkynis是美国食品药品监督管理局批准的第一种治疗狼疮性肾炎（LN）的口服疗法，这种疾病会导致不可逆的肾脏损伤，增加肾功能衰竭、心脏事件和死亡的风险！
2021年1月22日，Aurinia Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准LUPKYNISTM（voclosporin）与免疫抑制治疗方案联合治疗活动性狼疮性肾炎（LN）的成年患者。
  LUPKYNIS是首个获得美国食品药品监督管理局批准的LN口服疗法。LN会导致不可逆的肾脏损伤，并显著增加肾功能衰竭、心脏事件和死亡的风险。它是自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）最严重和最常见的并发症之一。LUPKYNIS现在可供美国患者使用。
  在关键试验中，接受LUPKYNIS联合标准护理（SoC）治疗的患者实现肾脏反应的可能性是单独接受典型SoC治疗的患者的两倍多，尿蛋白肌酐比值（UPCR）下降的速度是单独接受SoC治疗的两倍。UPCR是一种用于监测肾脏蛋白质水平的标准测量方法。早期干预和肾脏反应与更好的长期结果有关，并可防止不可逆的肾脏损伤。接受LUPKYNIS治疗的患者在所研究的免疫活性LN类别中的所有参数的反应率都有所提高。
  美国狼疮基金会总裁兼首席执行官Stevan W.Gibson表示：“狼疮肾炎患者迫切需要获得批准的治疗方法，以帮助他们避免不可逆转的肾损伤和最终的肾移植需求。”。“定制疗法的批准代表着治疗狼疮性肾炎的重要一步，对狼疮社区来说是个好消息。
  狼疮研究联盟总裁兼首席执行官Kenneth M.Farber表示：“尽管在研究中为寻找SLE和LN的解决方案做出了巨大努力，但迄今为止的选择仍然有限。一旦患者进展为LN，他们将不可避免地面临改变生命的影响。”。“我们长期以来一直支持Aurinia Pharmaceuticals，并对美国食品药品监督管理局批准voclosporin感到鼓舞，这是一种急需的口服治疗选择，可以解决LN患者面临的挑战。”

  LUPKYNIS（voclosporin）临床试验概述
  LUPKYNIS的批准是基于Aurinia在LN方面开创性的晚期全球临床研究的数据——关键的AURORA 3期研究和AURA-LV 2期研究。这些研究共同证明，LUPKYNIS治疗在加入典型的SoC、霉酚酸酯（MMF）和低剂量类固醇后，可以显著改善患者在52周内的预后。
  在这两项研究中，共有533名LN患者被随机分配接受LUPKYNIS 23.7 mg或安慰剂，每天两次与SoC一起使用。所有患者均以2 g/天的目标剂量同时服用MMF。在这两项研究中，在第1天和第2天首次静脉注射甲基泼尼松龙，累积剂量为1克，所有患者随后都接受了逐渐减少的口服皮质类固醇治疗。对于体重<45kg的患者，口服泼尼松的起始剂量为20mg/天，对于体重≥45kg的病人，为25mg/天。口服皮质类固醇的剂量逐渐减少，到第16周达到2.5mg/天的目标剂量。这些研究招募了III级或IV级LN（单独或与V级联合）或纯V级LN患者。入选患者的基线eGFR>45 mL/min/1.73 m2
  在第3阶段的研究中，一年后，LUPKYNIS加SoC在实现完全肾脏反应方面的有效性是单独SoC的两倍多。服用LUPKYNIS的研究患者UPCR也降低了50%，是SoC的两倍，与接受SoC的患者相比，接受LUPKYNIS治疗的患者中有更高比例的患者在24周时实现了完全的肾脏反应。研究结果是通过使用方案定义的类固醇减量来实现的。接受LUPKYNIS治疗的患者在所研究的免疫活性LN类别中的所有参数的反应率都有所提高。
  最常见的不良反应（>3%）是肾小球滤过率降低、高血压、腹泻、头痛、贫血、咳嗽、尿路感染、上腹痛、消化不良、脱发、肾功能损害、腹痛、口腔溃疡、疲劳、震颤、急性肾损伤和食欲下降。
  关于狼疮性肾炎
  狼疮性肾炎（LN）是SLE的严重进展，是一种慢性、复杂的自身免疫性疾病。在美国，大约有20万至30万人患有SLE，其中大约三分之一的人在诊断SLE时已经患上了LN。如果控制不当，LN会导致肾脏内永久性和不可逆的组织损伤，导致肾功能衰竭。与白人相比，患有SLE的黑人和亚洲人患LN的可能性是白人的四倍，西班牙裔血统的人患此病的可能性大约是白人的两倍。与高加索人种相比，患有SLE的黑人和西班牙裔个体也倾向于更早地患上LN，预后较差。
  适应症
  LUPKYNIS与背景免疫抑制治疗方案联合用于治疗活动性狼疮肾炎（LN）的成年患者。使用限制：LUPKYNIS与环磷酰胺联合使用的安全性和有效性尚未确定。在这种情况下，不建议使用LUPKYNIS
  盒装警告：
  恶性肿瘤和严重感染
  患恶性肿瘤和严重感染LUPKYNIS或其他免疫抑制剂的风险增加，可能导致住院或死亡。
  禁忌症：
  由于急性和/或慢性肾毒性风险增加，服用强效CYP3A4抑制剂的患者以及对LUPKYNIS或其赋形剂有严重/严重超敏反应的患者禁用LUPKYNS。
  警告和注意事项
  淋巴瘤和其他恶性肿瘤：包括LUPKYNIS在内的免疫抑制剂会增加患淋巴瘤和其他肿瘤的风险，尤其是皮肤。这种风险似乎与免疫抑制剂量和持续时间的增加有关，而不是与使用任何特定药物有关。
  严重感染：
  包括LUPKYNIS在内的免疫抑制剂会增加患细菌、病毒、真菌和原生动物感染（包括机会性感染）的风险，这可能会导致严重甚至致命的后果。
  肾毒性：
  LUPKYNIS与其他钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）一样，可能引起急性和/或慢性肾毒性。当CNI与肾毒性相关药物同时使用时，风险会增加。
高血压：高血压是LUPKYNIS治疗的常见不良反应，可能需要抗高血压治疗。
  神经毒性：
  LUPKYNIS和其他CNI一样，可能会引起一系列神经毒性：严重的包括后部可逆性脑病综合征（PRES）、谵妄、癫痫发作和昏迷；其他包括震颤、感觉异常、头痛以及精神状态和/或运动和感觉功能的变化。
  高钾血症：
  据报道，包括LUPKYNIS在内的CNI患者可能会出现严重的高钾血症，需要治疗。同时使用与高钾血症相关的药物可能会增加高钾血症的风险。
  QTc延长：
  当LUPKYNIS的剂量高于推荐的狼疮肾炎治疗剂量时，它以剂量依赖的方式延长QTc间期。LUPKYNIS与已知可延长QTc的其他药物联合使用可能会导致临床上显著的QT间期延长。
  免疫接种：
  在LUPKYNIS治疗期间避免使用减毒活疫苗。在LUPKYNIS治疗期间，被认为可以安全接种的灭活疫苗可能没有足够的免疫原性。