自体CD34+细胞基因疗法！Libmeldy治疗早发型异染性脑白质营养不良(MLD)：中位随访3.2年，存活率90%
近日，英国基因疗法公司Orchard Therapeutics宣布，欧盟委员会（EC）已授予Libmeldy（编码芳基硫酸酯酶-A[ARSA]的冻存自体CD34+细胞）完全（标准）营销授权，被批准用于治疗早发性异染性脑白质营养不良（Early-Onset Metachromatic Leukodystrophy，MLD）。
英国基因疗法Libmeldy用于治疗早发性异染性脑白质营养不良获欧盟批准_香港济民药业
  Libmeldy是第一款被批准用于治疗符合资格的早发型MLD患者的疗法，该药已被证明一次性治疗可以保留患者的运动和认知功能。该药通过静脉输注给药，一次治疗可持续纠正MLD根本病因。
   临床疗效基于对29例初治MLD患者的综合数据分析，这些患者接受Libmeldy的新鲜（非冷冻保存）制剂治疗。该分析结果表明，单剂量静脉内注射Libmeldy可有效改善大多数患者早发性MLD的病程。
  在35名MLD患者中评估了临床安全性（来自综合疗效分析的29名患者以及另外6名用Libmeldy冷冻保存制剂治疗的患者）。安全数据表明，Libmeldy通常耐受性良好。
  Libmeldy治疗最常见的不良反应是35例患者中有5例出现抗ARSA抗体（AAA）。在所有五位患者中，抗体滴度通常较低，并且在治疗后的外周血或骨髓细胞亚群中，ARSA活性以及脑脊液中的ARSA活性均未观察到负面影响。除了与基因治疗相关的风险外，在进行Libmeldy治疗之前还需要进行其他医学干预，即骨髓收获或外周血动员和采血，然后进行清髓性调理，这有其自身的风险。在临床研究期间，这些干预措施的安全性与其已知的安全性和耐受性一致。
  临床数据显示，在大多数患者中，单次静脉输注Libmeldy可以有效地改变早发型MLD的病程。Libmeldy临床项目的数据表明，接受一次性治疗后，对认知发展和维持运动功能的长期积极影响，可转化为个体保留运动里程碑，如无支撑坐、站和/或行走的能力，以及获得社交和上学等认知技能。而在同年龄段，未接受治疗的患者则出现严重的运动和认知障碍。
  Libmeldy（Autologous CD34+ cell enriched population that contains hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) ）编码芳基硫酸酯酶-A[ARSA]的冻存自体CD34+细胞，是一款基于慢病毒载体和自体CD34+细胞的基因疗法，于2018年4月从葛兰素史克（GSK）收购。该疗法由含有造血干细胞和祖细胞（HSPC）的自体CD34+细胞富集群体组成，这些细胞利用含有人芳基硫酸酯酶A (ARSA)基因的慢病毒载体进行了体外转导，将ARSA基因的功能拷贝插入到细胞基因组中。经过基因矫正的造血干细胞（HSC）跨越血脑屏障迁移到大脑中，植入并表达功能酶ARSA。
  MLD是一种非常罕见、严重、危及生命的人体代谢系统遗传疾病，以ARSA基因的双等位基因突变为特征，导致ARSA酶活性降低，硫苷脂在大脑和身体其他部位（包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏）积聚。随着时间的推移，神经系统受损，导致神经系统问题，如运动、行为和认知退化、严重痉挛和癫痫发作。MLD患者会逐渐丧失活动、说话、吞咽、进食和看东西的能力。早发型MLD包括传统上称为晚发婴儿型（LI）和早发青少年型（EJ）的疾病变体。
  信息来源：https://www.tlv.se/download/18.67f6d7817f257a5c77494a2/1646033711000/health_economic_eva luation_libmeldy_within_finose.pdf
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Libmeldy 10–20 ml Infusionsdispersion
WIRKSTOFF
CD34+-HSPC*
HERSTELLER
Orchard Therapeutics
MARKTEINFÜHRUNG (D)
05/2021
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Indikationen
*Mit autologen CD34+-Zellen angereicherte Population hämatopoetischer Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC)
Libmeldy ist zugelassen zur Behandlung von metachromatischer Leukodystrophie (MLD), die durch Mutationen in beiden Allelen des Gens für die Arylsulfatase A (ARSA) gekennzeichnet ist, welche zu einer Verringerung der enzymatischen Aktivität von ARSA führt. Es kann sowohl bei Kindern mit im späten Säuglings- oder frühen Kindesalter auftretenden Formen ohne klinische Manifestation der Erkrankung eingesetzt werden als auch bei Kindern mit der im frühen Kindesalter auftretenden Form mit frühzeitiger klinischer Manifestation der Erkrankung, die jedoch noch selbstständig gehen können, vor dem Einsetzen einer kognitiven Verschlechterung.
Wirkmechanismus
Libmeldy ist eine Gentherapie, die den Mangel an dem Enzym ARSA ausgleicht, indem eine korrekte Genkopie in das Erbgut von Blutstammzellen einschleust wird. Dazu werden körpereigene CD34-positive hämatopoetische Stammzellen (HSC) aus dem peripheren Blut oder dem Knochenmark des Patienten isoliert und anschließend modifiziert, in dem mithilfe eines lentiviralen Vektors Kopien des ARSA-Gens in das Geno