——遗传性肥胖新药Imcivree（setmelanotide）获美国FDA批准，用于因POMC，PCSK1或LEPR缺乏症引起的肥胖症患者的慢性体重管理
-经基因检测证实，适用于成人和6岁及以上因POMC，PCSK1或LEPR缺乏而肥胖的儿童的慢性体重管理-
-批准支持该公司解决与MC4受体途径受损有关的罕见遗传性肥胖症的方法-
-患有这些罕见的肥胖遗传病的人从年轻开始就饱受饥饿和过度肥胖的困扰-
-根据两项52周的开放标签试验的数据进行批准，该试验显示出具有临床意义且具有统计学意义的体重减轻和饥饿感减少-
  2020年11月27日，波士顿-全球领先的生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals，Inc.今天宣布，美国食品与药品管理局药物管理局（FDA）批准了Imcivree（setmelanotide）用于成人和6岁及以上肥胖的成人和小儿患者的慢性体重管理，这些患者是由于proopiomelanocortin（POMC），proprotein conversionase subtilisin/kexin type1（PCSK1）或leptin receptor（LEPR）而肥胖）通过基因检测证实了缺乏症。Imcivree获此批准后，成为有史以来第一个获得FDA批准的针对此类罕见遗传性肥胖病的疗法。
“我们的第一个新药批准是Rhythm的一个重要里程碑，我们期待为因POMC，PCSK1或LEPR缺乏症而患有肥胖症的患者兑现Imcivree的承诺，”医学博士，董事长兼总裁兼首席执行官David Meeker说Rhythm执行官：“与Imcivree一起，我们正在开发一流的精密药物，旨在直接解决由melanocortin-4（MC4）受体途径的遗传缺陷驱动的肥胖症的根本原因。”
  由于POMC，PCSK1或LEPR缺乏而引起的肥胖症是超罕见疾病，由POMC，PCSK1或LEPR基因的变异引起，这些变异损害MC4受体途径，该途径是下丘脑中的一种途径，负责调节饥饿，能量消耗并包括身体体重：由于POMC，PCSK1或LEPR缺乏症而患有肥胖症的人在年轻时就面临极端的，无法满足的饥饿感，导致早期发作的严重肥胖症；作为MC4受体激动剂，  Imcivree旨在恢复受损的MC4受体途径。目前尚无FDA批准的治疗Imcivree之前因POMC，PCSK1或LEPR缺乏而导致肥胖的体重的专门治疗方法，Rhythm有望使Imcivree在6年后可商业化销售2021年第一季度在美国因POMC，PCSK1或LEPR缺乏而导致肥胖的年龄及以上年龄段。
  医学博士詹妮弗·米勒（Jennifer Miller）说：“许多患有这些疾病的患者和家庭常常面临与严重肥胖有关的沉重污名。要控制这种肥胖并控制破坏性的寻求食物的行为，护理人员通常会锁上橱柜和冰箱并大大限制社交活动。”佛罗里达健康大学儿科内分泌学家，“获得FDA的批准标志着一个重要的转折，提供了急需的治疗方法，并支持使用基因检测来鉴定和正确诊断患有这些罕见遗传性肥胖症的患者。”
  FDA对Imcivree的批准是基于迄今为止针对POMC，PCSK1或LEPR缺乏症引起的肥胖症进行的最大规模研究得出的结果；在3期临床试验中，由于POMC或PCSK1缺乏症导致的肥胖症患者中80％的比例超过了10％ Imcivree治疗一年后，LEPR缺乏引起的体重减轻和45.5％的肥胖患者体重减轻超过10％。
与先前的临床研究经验一致，在这两项试验中，Imcivree的耐受性均良好，最常见的不良事件是注射部位反应，皮肤色素沉着和恶心，警告和注意事项包括性唤醒，抑郁和自杀观念的紊乱，皮肤色素沉着和新生儿和低出生体重的婴儿使用苯甲醇防腐剂可能会引起严重的不良反应，Imcivree尚未获准用于新生儿或婴儿。
Rhythm首席医学官医学博士Murray Stewart说：“我们知道并非所有的肥胖症都是一样的，基因检测在使医师，患者和家庭了解某些严重肥胖症的根本原因中起着关键作用。”除POMC，PCSK1和LEPR基因外，我们仍在继续努力寻找其他基因和种群，以评估setmelanotide解决潜在的饥饿和早发性严重肥胖的潜在潜力，这些特征是这些疾病的特征。”
获得批准后，FDA向Rhythm发行了《罕见儿科疾病优先审阅凭单》（PRV），可以兑换该PRV以接受任何后续营销申请的优先审阅，或出售或转让给其他公司以用于其计划。 Setmelanotide的治疗性指定为肥胖，与MC4受体途径上游的遗传缺陷相关，以及因POMC（包括PCSK1）和LEPR缺乏引起的肥胖的孤儿药物。
  欧洲药品管理局（EMA）目前正在审核Rhythm的setmelanotide的市场授权申请（MAA），以治疗因POMC，PCSK1或LEPR缺乏症而导致的肥胖症患者； EMA先前已授予setmelanotide的优先药物（PRIME）称号肥胖症的治疗和与MC4受体途径缺乏疾病相关的饥饿感的控制此外，该公司目前正在一项重要的3期临床试验中评估setmelanotide减少饥饿和体重的Bardet-Biedl或Alström综合征患者。 Rhythm预计将在2020年第四季度末或2021年第一季度初获得顶线数据。Rhythm还继续将其患者纳入第二阶段购物篮研究，旨在迅速促进新适应症的概念验证。
  Imcivree（setmelanotide）适应症
  Imcivree适用于成人和年龄在6岁及以上，肥胖的成人和小儿患者的慢性体重控制，这些患者是由于proopiomelanocortin（POMC），proprotein conversionase subtilisin / kexin type 1（PCSK1）或leptin receptor（LEPR）缺乏引起的。通过基因测试证实，证明POMC，PCSK1或LEPR基因中的变体被解释为致病性，可能致病性或不确定性（VUS）。
  使用限制
  不建议将Imcivree用于治疗以下情况的患者，因为Imcivree预计不会有效：
由于怀疑POMC，PCSK1或LEPR缺乏而导致的肥胖，而POMC，PCSK1或LEPR变体被分类为良性或可能良性；
与POMC，PCSK1或LEPR缺乏症无关的其他类型的肥胖症，包括与其他遗传综合征相关的肥胖症和一般（多基因）肥胖症。
  重要安全信息
  警告和注意事项
  性唤起的干扰：使用Imcivree治疗的患者可能会发生性不良反应；在使用Imcivree进行的临床研究中，男性会发生自发性阴茎勃起，女性会发生性不良反应；请指导勃起持续时间超过4小时的患者寻求紧急医疗救助..
抑郁和自杀意念：某些针对中枢神经系统的药物（例如Imcivree）可能会导致抑郁或自杀意念；监视患者抑郁症的新发或