全球首个早衰症药物！首创法尼基转移酶抑制剂Zokinvy（lonafarnib）已获美国FDA批准：将死亡风险降低60%
2020年11月21日,Eiger是一家致力于开发和商业化靶向疗法治疗严重罕见和超罕见疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zokinvy（lonafarnib），用于治疗早衰症（Progeria，又称：哈金森-吉尔福德早衰综合征，HGPS）和早衰样核纤层蛋白病（Progeroid Laminopathies，PL）。
值得一提的是，Zokinvy是全球第一个获批治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病（PL）的药物。在批准的同时，FDA颁发给Eiger一张罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV），以奖励该公司在早衰症领域做出的突出贡献。Eiger计划出售这张PRV，根据早衰症研究基金会（PRF）的合作和供应协议，将于PRF平等分享收益。
Zokinvy通过优先审查程序获得批准，该药目前也在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。此前，Zokinvy已被美国FDA和欧盟EMA授予治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病的孤儿药资格（ODD）、被FDA授予突破性药物资格（BTD）和罕见儿科疾病资格（RPDD）。
早衰症和早衰样核纤层蛋白病（PL）是一独特的、超罕见、遗传性早衰性疾病，可导致儿童过早衰老，加速年轻患者的死亡。若未经治疗，早衰症儿童将死于心脏病，平均死亡年龄14.5岁。在美国，大约有20例早衰症和PL儿童和年轻成人患者。
Zokinvy是一种首创的、口服法尼基转移酶抑制剂（FTI），可阻断早衰蛋白的法尼基化。该药是一种疾病修正疗法，在早衰症儿童和年轻成人中具有显著的生存益处。在早衰症患者中，Zokinvy将死亡率降低了60%（p=0.0064），平均生存时间增加了2.5年。最常见的不良反应是胃肠道反应（呕吐、腹泻、恶心），大多数为轻度或中度（1级或2级）。许多早衰症患者已接受了持续10年以上的Zokinvy治疗。
Eiger公司总裁兼首席执行官David Cory表示：“FDA批准Zokinvy是Eiger和PRF之间开创性合作的结果，为患有这种毁灭性疾病的儿童、年轻人和家庭带来首个经监管批准的疗法。我们非常自豪的是，Eiger首次批准的药物为患有最罕见、最终致命的儿科疾病的患者带来了生存益处。我们非常感谢所有通过参与Zokinvy临床试验而使之成为可能的儿童、年轻人及其家人。”
早衰症（HGPS）是一种罕见的、致命的儿童加速衰老的遗传性疾病。该病是由编码核纤层蛋白A（lamin A）的LMNA基因中的一个点突变引起的，产生法尼基化异常的、有毒性的早衰蛋白（progerin）。核纤层蛋白A是细胞核结构支架的一部分，在细胞核结构和功能方面发挥重要作用。早衰症儿童会死于影响数百万正常衰老成人的相同疾病——动脉硬化，但患儿死亡的平均年龄为14.5岁。早衰症疾病表现包括严重发育不全、硬皮病样皮肤、全身脂肪营养不良、脱发、关节挛缩、骨骼发育不良、全身动脉粥样硬化加速、心血管功能下降和中风。据估计，在全球范围内，约有400例早衰症儿童患者。
早衰样核纤层蛋白病（progeroid laminopathies）是由核纤层蛋白A（lamin A）和/或Zmpste24基因的一系列突变引起的加速衰老的遗传，这些突变产生不同于早衰蛋白的法尼基化蛋白。虽然不产生早衰蛋白，但这些基因突变会导致与早衰蛋白有重叠但有区别的疾病表现。总的来说，在全球范围内，早衰样核纤层蛋白病的发病率可能高于早衰症。
lonafarnib是Eiger公司从默沙东授权获得，该药是一种特性鲜明的、处于后期开发阶段的、以法尼基转移酶为靶点的口服活性抑制剂，法尼基转移酶是通过名为异戊二烯化的过程参与蛋白质的修饰。早衰蛋白是一种法尼基化的异常蛋白，被认为不能被切割，导致与核膜紧密结合，从而导致核膜形态的改变和随后的细胞损伤。lonafarnib可阻断早衰蛋白的法尼基化，已被证实可显著降低早衰症儿童的死亡风险。
除了治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病之外，Eiger公司也正在开发lonafarnib治疗丁型肝炎病毒（HDV）感染。2018年12月底，FDA和EMA分别授予了lonafarnib治疗丁型肝炎病毒感染（HDV）的突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。lonafarnib可抑制肝细胞内HDV复制的异戊二烯化步骤，在病毒组装阶段阻断病毒生命周期。
来自多项II期临床研究的数据证实了基于lonafarnib的方案治疗HDV感染者的疗效和安全性，数据显示，在先前未接受治疗（初治）的HDV感染者中，基于lonafarnib的方案达到了使HDV RNA水平降低≥2log10以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化的联合主要终点，这反映了肝脏状况和病毒学应答的改善。目前，该药正处于一项关键性的HDV III期临床研究中。
丁型肝炎是由HDV感染引起，是最严重的一种人类病毒性肝炎类型。丁型肝炎仅在携带乙型肝炎病毒（HBV）的个体中作为共感染而发生，引发比乙型肝炎更严重的肝脏疾病，并且会加快肝纤维化、肝癌和肝功能衰竭。丁型肝炎是一种严重影响全球人类健康的疾病，该病可能影响全球大约1500万-2000万人。丁型肝炎在全球不同地区的流行情况各不相同。据报道，在全球范围内，大约4.3%-5.7%的慢性乙型肝炎病毒携带者存在HDV感染。在某些地区，包括外蒙古、中国、俄罗斯、中亚、巴基斯坦、土耳其、非洲、中东和南美等部分地区，慢性HBV感染者中HDV的患病率甚至更高，据报道，蒙古和巴基斯坦的HBV感染者中HDV的患病率高达60%。
原文出处：
Eiger BioPharmaceuticals Announces FDA approval of Zokinvy™ (lonafarnib): The First Treatment for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome and Processing-Deficient Progeroid Laminopathies
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全球首款治疗早衰症新药Zokinvy（Lonafarnib）硬胶囊已获美国FDA批准：将死亡风险降低60%。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zokinvy（lonafarnib）硬胶囊，用于治疗早衰症（Progeria，又称：哈金森-吉尔福德早衰综合征，HGPS）和早衰样核纤层蛋白病（Progeroid Laminopathies，PL）。值得一提的是，Zokinvy是全球第一款获FDA批准用于治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病（PL）的药物。
批准日期：2020年11月21日 公司：
Zokinvy（Lonafarnib）硬胶囊，用于口服
美国初次批准：2020年
作用机理
Lonafarnib抑制法呢基转移酶以防止法呢基