その他の副作用

以下のような副作用があらわれた場合には，症状に応じ適切な処置を行うこと．太字の副作用については投与を中止すること．

肝臓
0.1～５％未満 
AST（GOT）上昇，ALT（GPT）上昇，Al-P上昇

肝臓
0.1％未満 
黄疸

腎臓
0.1～５％未満 
ＢＵＮ上昇

腎臓
0.1％未満 
クレアチニン上昇

循環器
0.1～５％未満 
顔面潮紅，熱感，のぼせ，潮紅，動悸，血圧低下，起立性低血圧，浮腫(下肢，顔面等)

循環器
0.1％未満 
胸部痛，頻脈，頻尿，発汗，悪寒

精神神経系
0.1～５％未満 
頭痛，めまい，けん怠感

精神神経系
0.1％未満 
眠気，不眠，脱力感，筋痙攣，四肢しびれ感，異常感覚，振戦

消化器
0.1～５％未満 
悪心・嘔吐，便秘

消化器
0.1％未満 
上腹部痛，下痢，腹部不快感，口渇，胸やけ，食欲不振，鼓腸

過敏症
0.1～５％未満 
発疹，そう痒

過敏症
0.1％未満 
光線過敏症，紫斑，血管浮腫

口腔
0.1％未満 
歯肉肥厚

代謝異常
0.1％未満 
高血糖

血液
0.1％未満 
血小板減少，貧血，白血球減少

呼吸器
0.1％未満 
呼吸困難，咳嗽，鼻出血，鼻閉

その他
0.1％未満 
女性化乳房，視力異常（霧視等），眼痛，筋肉痛，関節痛，関節腫脹，勃起不全

高齢者への投与

高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．[一般に過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞等が起こるおそれがある)．]

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
＊＊妊婦（妊娠20週未満）又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと．［動物実験において，催奇形性及び胎児毒性が報告されている．］

2.
＊＊妊娠20週以降の妊婦に投与する場合には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること．［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない．］
投与に際しては，最新の関連ガイドライン等を参照しつつ，急激かつ過度の血圧低下とならないよう，長時間作用型製剤の使用を基本とし，剤形毎の特徴を十分理解した上で投与すること．また，母体や胎児及び新生児の状態を十分に観察し，過度の血圧低下や胎児胎盤循環の低下等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと．［妊婦への投与例において，過度の血圧低下等が報告されている．］

3.
＊＊硫酸マグネシウム水和物の注射剤を併用する場合には，血圧等を注意深くモニタリングすること．［併用により，過度の血圧低下や神経筋伝達遮断の増強があらわれることがある．］

4.
授乳中の婦人に投与することを避け，やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること．[母乳中へ移行することが報告されている．]

小児等への投与

低出生体重児，未熟児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していない．

過量投与

1. 徴候と症状
過量投与に関する情報は少ないが，主要な臨床症状として過度の血圧低下等が引き起こされる可能性がある．また肝機能障害があると症状が遷延することがある．

2. 処置
本剤の急性中毒に対しては，通常，胃洗浄若しくは催吐，下剤及び活性炭の投与などの初期治療を行う．心電図や呼吸機能等のモニターを行いながら，下肢の挙上，また必要に応じて輸液，カルシウムの静注，昇圧剤の投与など積極的な支持・対症療法を行う．なお，蛋白結合率が高いので，強制利尿，血液透析等は本剤の除去にはそれほど有用ではないと考えられる．

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること．[PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．]

薬物動態

血中濃度
健康成人に経口投与した場合，血中濃度は図のとおりである．
なお，1回20mgを1日2回経口投与した場合，有効血中濃度はほぼ24時間持続する1)．

〈参考〉分布2,3)
ラットに14C-ニフェジピンを1回1mg/kg経口あるいは静脈内投与した実験では，骨格筋よりも心筋に高濃度の放射活性が認められている．投与後2日以内に放射活性の97％以上が排泄され，この時点で肝臓にはわずか0.4％以下が残存しているに過ぎない．いずれの組織においてもニフェジピン又は代謝産物の選択的蓄積作用を示唆する所見は認められていない．授乳ラットに14C-ニフェジピンを1回3mg/kg静脈内投与した実験では血中濃度の1/2～1/4の濃度で乳汁中に移行し，血中濃度の低下とともに速やかに低下するのが認められる．
臨床成績

二重盲検比較試験を含めて，総計691例について実施された臨床試験の概要は次のとおりである4,5)．

(1) 高血圧症
本態性高血圧症では573例中501例87.4％，腎性高血圧症では67例中57例85.1％の有効率を示している．また二重盲検比較試験により有用性が認められている．

(2) 狭心症
各種病型の狭心症でニフェジピンの軟カプセル剤を対照薬とした二重盲検比較試験により有用性が認められている．

薬効薬理

ニフェジピンは筋の興奮収縮連関物質であるCaの血管平滑筋及び心筋細胞内への流入を抑制して，冠血管を拡張するとともに全末梢血管抵抗を減少させ，抗高血圧作用と心筋酸素需給バランスの改善作用をあらわす．

●全身細動脈の拡張により全末梢血管抵抗を減少させ，安定かつ持続的な降圧作用をあらわす．また左室後負荷を軽減して心機能を改善する．

●冠血管を持続的に拡張して冠循環を増強するとともに側副血行路の発達を促進し，また冠血管攣縮を抑制することにより，心筋虚血部への酸素供給を増加する．

●ATP，CP等高エネルギーリン酸化合物の消費を抑制することにより，心臓のエネルギーバランスを改善し，低酸素状態に対する耐性を高める．

●血管平滑筋の細胞内Ca過負荷による動脈壁へのCa沈着やアテローム性動脈硬化等の抑制並びに持続性高血圧に伴う血管病変の進展を抑制する．

1. 血圧に及ぼす作用

●本態性高血圧症及び腎性高血圧症患者11例に1回20m