说：“我们为Loxo肿瘤学和礼来肿瘤学的联合团队将Retevmo带给患者这么快而感到自豪，这进一步表明了我们致力于为癌症患者提供改变生命的药物的承诺。” “ Retevmo于2017年5月进入临床试验，现在不到三年后获得批准，代表了具有多种适应症的肿瘤药物开发的最快时间表。我们赞扬FDA的领导和合作，认识到将一种针对晚期或转移性RET驱动的肺癌和甲状腺癌患者的新疗法。”
Retevmo仅应用于肿瘤在NSCLC或甲状腺癌中有RET融合或在MTC中有RET突变的晚期或转移性患者。这可以通过生物标志物测试来确定。肿瘤组织活检或液体活检的下一代测序（NGS）可以作为确定包括RET在内的可行基因组改变的合适生物标志物测试。如果NGS不可用，则可以使用其他生物标志物检测方法检测RET。目前尚无法获得FDA批准的用于检测RET融合和RET突变的测试。在LIBRETTO-001中，本地实验室使用NGS，PCR或FISH前瞻性地确定了血浆或肿瘤组织中RET基因改变的鉴定。免疫组织化学未用于临床试验。
LUNGevity总裁兼首席执行官Andrea Ferris表示：“通过使用全面的生物标志物测试，转移性癌症患者越来越有机会获得根据其肿瘤的特定基因组性质量身定制的治疗方法。” “ Retevmo代表着这一发展领域的一项重要的新进展，因为第一种专门批准用于RET驱动肿瘤患者的疗法。我们敦促患者向医生询问包括RET改变在内的广泛生物标志物检测。”
Retevmo被FDA授予孤儿药指定，用于治疗RET融合阳性NSCLC以及治疗RET融合阳性和RET突变的甲状腺癌，包括分化差的甲状腺癌，未分化或变性的甲状腺癌，MTC和局部晚期或复发性甲状腺癌。转移性滤泡性或乳头状甲状腺癌。两项确认性的3期试验（LIBRETTO-431和LIBRETTO-531）目前正在招募患者。
Retevmo有望在一周内从专业药房购买。
关于Retevmo™（selpercatinib）
Retevmo（selpercatinib，前身为LOXO-292）（发音为reh-TEHV-moh）是一种选择性有效的RET激酶抑制剂。Retevmo可能影响肿瘤细胞和健康细胞，这可能导致副作用。Retevmo是一种口服处方药，取决于体重（-/+50公斤），为120毫克或160毫克，每天服用两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
关于RET驱动的癌症
RET激酶的基因组改变（包括融合和激活点突变）导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。在大约2％的NSCLC中发现了RET融合；以及10-20％的乳头状，Hurthle细胞，间变性和低分化甲状腺癌。激活的RET点突变约占散发MTC的60％，约占种系MTC的90％。 RET融合阳性癌症和RET突变型MTC的增殖和存活主要依赖于这种单一活化的激酶。这种依赖性，通常称为“致癌基因成瘾”，使这类肿瘤高度易受靶向RET的小分子抑制剂的影响。 RET驱动程序的改变主要与其他致癌驱动程序互斥。
关于LIBRETTO-001
LIBRETTO-001 1/2期临床试验是用RET抑制剂治疗的RET驱动型癌症患者的最大临床试验。该试验包括剂量递增阶段（阶段1）和剂量扩展阶段（阶段2）。该试验的第二阶段部分具有ORR和DoR的主要疗效结果，以及CNS ORR和CNS DoR的预定次要终点，这是由独立审查委员会根据《实体肿瘤反应评估标准》（RECIST v1.1）确定的。来自NSCLC人群的结果最后一次提交给了2019年IASLC世界肺癌大会（WCLC），而来自甲状腺人群的结果最后一次提交给了欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2019大会。
Retevmo™（selpercatinib）的重要安全信息
肝毒性：接受Retevmo治疗的患者中有2.6％发生严重的肝不良反应。 AST升高发生在51％的患者中，其中8％发生3级或4级事件，ALT升高发生在45％的患者中，9％的患者发生3级或4级事件。 AST首次发作的中位时间为4.1周（范围：5天至2年），ALT升高为4.1周（范围：6天至1.5年）。在开始Retevmo之前，应在最初的3个月中每2周监测ALT和AST，然后在临床指示时每月监测一次。停药，减少剂量或根据严重程度永久停用Retevmo。
35％的患者发生了高血压，其中17％的患者为3级高血压，一名（0.1％）的患者为4级。总体来说，有4.6％的人因高血压而中断了剂量，而1.3％的人因高血压而减少了剂量。最常发生的治疗性高血压是通过抗高血压药物治疗的。高血压未得到控制的患者请勿开始Retevmo。启动Retevmo之前先优化血压。 1周后（至少每月一次）并根据临床指示监测血压。适当地开始或调整抗高血压治疗。根据严重程度停药，减少剂量或永久终止Retevmo。
Retevmo可导致浓度依赖性QT间隔延长。在6％的患者中，QTcF间隔增加到> 500 ms，在基线的QTcF间隔中，至少增加了60ms，而在15％的患者中。尚未对具有临床意义的活动性心血管疾病或近期心肌梗死的患者进行Retevmo的研究。监测处于显着发展QTc延长风险的患者，包括患有已知的长期QT综合征，临床上明显的心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。在治疗期间以及在治疗期间定期评估QT间隔，电解质和TSH，并根据包括腹泻在内的危险因素调整频率。开始Retevmo之前和治疗期间纠正低钾血症，低镁血症和低钙血症。当将Retevmo与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间隔的药物同时给药时，应更频繁地监测QT间隔。停药和剂量减少或根据严重程度永久停用Retevmo。
Retevmo可能发生严重的致命性出血事件。Retevmo治疗的患者中有2.3％发生≥3级出血事件，其中3例（0.4％）致命出血事件发生，其中脑出血，气管切开术部位出血和咯血各1例。严重或危及生命的出血患者应永久停用瑞替莫莫。
接受Retevmo的患者中有4.3％发生超敏反应，其中1.6％的3级超敏反应发生。发作的中位时间为1.7周（范围为6天至1.5年）。超敏反应的体征和症状包括发烧，皮疹，关节痛或肌痛，并发血小板减少或转氨酶减少。如果发生超敏反应，请停止服用Retevmo并以1mg/kg的剂量开始使用糖皮质激素。在事件解决后，以降低的剂量恢复Retevmo，并按照耐受性每周增加Retevmo的剂量1剂量水平，直到达到超敏反应开始之前的剂量为止。继续使用类固醇直至患者达到目标剂量，然后逐渐减少剂量。永久停用Retevmo以恢复反复的超敏反应。
接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良。因此，Retevmo有可能对伤口愈合产生不利影响。在进行选择性手术之前，请至少保留Retevmo 7天。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复Retevmo的安全性尚 |
