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Aqupla（アクプラ静注用 Nedaplatin）(四)

2013-11-03 17:32:04 来源: 作者: 【大中小】浏览:3455次评论:0条

p; 女 5.31 20.79 0.89 4.03
6 100 68 男 5.96 31.92 0.99 5.78
7 100 50 女 6.72 28.08 0.79 4.82
表2 薬物動態パラメータ
　 Cmax(μg/mL) AUC0-24(μg・hr/mL) T1/2α(hr) T1/2β(hr)
総白金濃度 6.72 28.08 0.79 4.82
遊離型白金濃度 6.50 22.77 0.90 2.71

臨床成績

承認時までに実施された第2相臨床試験2)～9)での有効性評価対象例418例における疾患別奏効率は下表のとおりであった。

表3 臨床成績参照

臨床成績の表

表3 臨床成績
疾患名奏効（CR＋PR）例数/有効性評価対象例数奏効率（％）
頭頸部癌2),3) (11＋27)/90 42.2
肺小細胞癌4) (0＋9)/22 40.9
肺非小細胞癌4),9) (1＋16)/103 16.5
食道癌5) (0＋15)/29 51.7
膀胱癌6) (2＋6)/21 38.1
精巣（睾丸）腫瘍6) (6＋6)/15 80.0
卵巣癌7) (4＋18)/59 37.3
子宮頸癌7),8) (8＋24)/79 40.5

CR：complete response（著効）
PR：partial response（有効）

薬効薬理

1. 抗腫瘍作用

(1) マウス腫瘍細胞株（Lewis肺癌）並びにヒト腫瘍の培養細胞株（肺大細胞癌株Lu-99，肺扁平上皮癌株RERF-LC-AI）に対する50％増殖抑制濃度はいずれも1μg/mL以下，ヒト肺腺癌株A549に対しては1.6μg/mL，ヒト正常肺及び羊膜の細胞株各2株に対しては6.5～12.5μg/mLであった。（in vitro）
(2) 可移植性動物腫瘍株に対する最高ILS％注1及び化学療法係数注2は，下表のとおりであった。（in vivo）
表4 可移植性動物腫瘍株に対する効力参照

(3) ヌードマウス（BALB/c-nu/nu）に移植したヒトの肺癌株（6株），頭頸部癌株（3株），食道癌株（1株），子宮頸癌株（2株）に，LD50の1/2量（29.6mg/kg）を単回静脈内投与した場合に，肺癌株（4株），食道癌株（1株），子宮頸癌株（1株）に対して腫瘍増殖抑制作用を示した。（in vivo）

2. 作用機序
ネダプラチンは細胞内に入った後，グリコレート配位子のアルコール性酸素と白金の結合が切れて，白金に水が付加したイオン種（活性種，すなわちアコ錯体）を生成する。次に，一方が外れたグリコレート配位子は不安定になって脱離し，種々のイオン種に変化し，これらのイオン種がDNAと結合する。
このように本薬はシスプラチンと同様の経路でDNAと結合し，その結果，DNAの複製を阻害することにより抗腫瘍作用を示すと考えられる。
なお，本薬あるいはシスプラチンとDNAとの反応においても，結合塩基の種類は完全に一致していることが確認されている10)。

薬効薬理の表

表4 可移植性動物腫瘍株に対する効力

動物腫瘍
（移植部位）投与法，経路最高ILS％注１化学療法係数注２
マウス Lewis肺癌
（皮下）連続5日，
腹腔内＞53 2.2（78/35）

注1：ILS％（increased life span％:延命率）=〔(投与群の平均生存日数－対照群の平均生存日数)/対照群の平均生存日数〕×100
注2：化学療法係数=最高ILS％時の総投与量/ILS30％時の総投与量

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：ネダプラチン（JAN）
Nedaplatin

化学名：cis-Diammineglycolatoplatinum

分子式：C2H8N2O3Pt

分子量：303.18

化学構造式：

性状：白色～淡黄色の結晶性の粉末である。
水にやや溶けにくく，エタノール（95）又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。

融点：昇温により，着色，発泡等の変化を伴い分解し，明確な融点は認められない。