］
7. 高齢者［骨髄抑制が増悪するおそれがある。（「高齢者への投与」の項参照）］
重要な基本的注意
1. 骨髄抑制，腎機能異常等の重篤な副作用があらわれることがあるので，頻回に臨床検査（血液検査，肝機能検査，腎機能検査等）を行うなど，患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には，減量，休薬等の適切な処置を行うこと。また，前治療，特にシスプラチンの投与を受け，骨髄機能，腎機能が低下している患者では骨髄抑制，腎機能低下が強くあらわれることがあるので，これらの患者では初回投与量を適宜減量し，血液検査値，腎機能検査値に十分注意すること。使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ，遷延性に推移することがあるので，投与は慎重に行うこと。
2. 感染症，出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。
3. 腎障害は尿量の減少時に強くあらわれる（尿量が減少すると薬剤の尿中濃度が上昇し，薬剤との接触時間も長びくので尿細管部への毒性が強められる）ので，本剤投与時には尿量確保に注意し，必要に応じて適当な輸液やD-マンニトール，フロセミド等の利尿剤を投与すること。なお，フロセミドによる強制利尿を行う場合は，腎障害，聴器障害が増強されることが類薬で報告されているので，輸液等による水分補給を十分行うこと。また，経口による水分摂取が困難な場合や悪心・嘔吐，食欲不振，下痢等のある患者では特に注意すること。
4. 悪心・嘔吐，食欲不振等の消化器症状があらわれることがあるので，患者の状態を十分に観察し，適切な処置を行うこと。
5. 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には，性腺に対する影響を考慮すること。
6. 本剤の臨床試験（全投与例632例）において，突然死（2例）及びアダムス・ストークス発作を起こして死亡した症例（1例）が報告されている。突然死の1例は基礎疾患として存在した高血圧による心不全が，他の1例は既往の心筋梗塞に由来する冠動脈梗塞，あるいは脳転移巣からの出血が，また，アダムス・ストークス発作の1例は投与前心電図においてST低下の所見があり，本剤投与による食欲不振，貧血が今回発作の誘因と想定されているが，いずれも剖検所見はなく，本剤との関連は明らかでない。
相互作用
併用注意
（併用に注意すること）
1. 薬剤名等
他の抗悪性腫瘍剤
（アルキル化剤，代謝拮抗剤，抗生物質，アルカロイド等）
放射線照射
臨床症状・措置方法
骨髄抑制が増強されることがあるので，異常が認められた場合には減量，休薬等の適切な処置を行うこと。
機序・危険因子
機序は不明
共に骨髄抑制作用を有する。
2. 薬剤名等
アミノグリコシド系抗生物質
臨床症状・措置方法
腎障害及び聴器障害が増強されることがあるので，異常が認められた場合には休薬するなど適切な処置を行うこと。
機序・危険因子
機序は不明
共に腎毒性及び聴器毒性を有する。
3. 薬剤名等
バンコマイシン塩酸塩
臨床症状・措置方法
腎障害及び聴器障害が増強されることがあるので，異常が認められた場合には休薬するなど適切な処置を行うこと。
機序・危険因子
機序は不明
共に腎毒性及び聴器毒性を有する。
副作用
副作用等発現状況の概要
承認時における安全性評価対象例597例中，臨床検査値の異常変動を含む副作用は569例（95.3％）に認められた。
再審査終了時における安全性評価対象例3091例中，臨床検査値の異常変動を含む副作用は2339例（75.67％）に認められた。
主な副作用は，悪心224例（7.25％），嘔吐138例（4.46％），食欲不振105例（3.40％）等の消化器症状，脱毛73例（2.36％）であった。このうち重篤な症例は，悪心8例（0.26％），嘔吐7例（0.23％），脱毛12例（0.39％）等であった。
主な臨床検査値の異常変動は，白血球減少1521例（49.21％），ヘモグロビン減少729例（23.58％），血小板減少1329例（43.00％）等の骨髄抑制であった。このうち重篤な症例は，白血球減少379例（12.26％），血小板減少340例（11.00％）であり，本剤の投与量規制因子と考えられた。腎機能異常はBUN上昇201例（6.50％），血清クレアチニン上昇95例（3.07％）等であり，重篤な症例は，BUN上昇18例（0.58％）等であった。また，肝機能異常はAST（GOT）上昇221例（7.15％），ALT（GPT）上昇259例（8.38％）等であった。
（副作用の発現頻度は承認時，再審査終了時の成績に基づく。）
重大な副作用
1. ショック，アナフィラキシー様症状（1～5％未満）：ショック，アナフィラキシー様症状（潮紅，呼吸困難，悪寒，血圧低下）等があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
2. 骨髄抑制：汎血球減少（1～5％未満），貧血，白血球減少，好中球減少，血小板減少，出血傾向（0.1～1％未満）等があらわれることがあるので，末梢血液の観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与間隔の延長，減量，休薬等の適切な処置を行うこと。
3. 腎不全（0.1～1％未満）：腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与継続の可否について慎重に検討すること。
4. アダムス・ストークス発作：アダムス・ストークス発作を起こして死亡した症例が報告されている。［「重要な基本的注意」の項参照］
5. 難聴・聴力低下（1～5％未満），耳鳴（0.1～1％未満）：難聴，高音域の聴力低下，耳鳴等があらわれることがあるので，適宜聴力検査を行うなど患者の状態を十分に観察し，異常が認められた場合には休薬するなど適切な処置を行うこと。前治療に他の白金製剤の投与を受けた患者，投与前から聴力低下，腎機能低下のある患者には特に注意すること。
6. 間質性肺炎（0.1％未満）：発熱，咳嗽，呼吸困難，胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
7. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）：低ナトリウム血症，低浸透圧血症，尿中ナトリウム排泄量の増加，高張尿，意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には投与を中止し，水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
その他の副作用
精神神経系
0.1～5％未満
