LUNBRIG组中,5.1%接受ALUNBRIG治疗的患者出现ILD/肺炎。2.9%的患者在ALUNBRIG启动后8天内出现ILD/肺炎,2.2%的患者出现3至4级反应。在ALTA试验中,90 mg组3.7%的患者(90 mg每日一次)和90mg组9.1%的患者发生ILD/肺炎→180mg组(180 mg,每日一次,7天导入,90mg每日一次)。6.4%的患者在开始使用ALUNBRIG后的9天内早期出现了与可能的ILD/肺炎一致的不良反应(中位发病时间为2天),2.7%的患者出现了3至4级反应。监测新的或恶化的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽等),特别是在开始使用阿鲁NBRIG的第一周。对任何出现新的或恶化的呼吸道症状的患者停用ALUNBRIG,并立即评估ILD/肺炎或其他呼吸道症状原因(如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎)。对于1级或2级ILD/肺炎,在恢复到基线后,恢复使用ALUNBRIG并减少剂量,或永久停止使用ALUNBRIG。对于3级或4级ILD/肺炎或1级或2级ILD//肺炎复发,永久停用ALUNBRIG。
高血压:
在试验ALTA 1L(180mg,每日一次)的ALUNBRIG组中,32%接受ALUNBRIG治疗的患者出现高血压;13%的患者出现3级高血压。在ALTA中,90mg组接受ALUNBRIG治疗的患者中有11%患有高血压,90mg的患者中21%患有高血压→180 mg组。5.9%的患者出现3级高血压。使用ALUNBRIG治疗前控制血压。在ALUNBRIG治疗期间,2周后监测血压,此后至少每月监测一次。尽管采用了最佳降压治疗,但仍保留ALUNBRIG治疗3级高血压。在病情缓解或好转至1级后,以相同剂量恢复ALUNBRIG。对于4级高血压或3级高血压复发,考虑永久停止ALUNBRIG治疗。将ALUNBRIG与引起心动过缓的降压药联合用药时要小心。
心动过缓:
在ALTA 1L试验的ALUNBRIG组(180 mg,每日一次)中,8.1%接受ALUNBRIG治疗的患者心率低于50次/分(bpm)。1名患者(0.7%)出现3级心动过缓。在ALTA中,90 mg组5.7%的患者和90 mg组7.6%的患者出现心率低于50次/分(bpm)的情况→180 mg组。90 mg组中有1名(0.9%)患者出现2级心动过缓。在ALUNBRIG治疗期间监测心率和血压。如果不能避免同时使用已知会导致心动过缓的药物,则应更频繁地监测患者。对于有症状的心动过缓,停用ALUNBRIG,并检查已知导致心动过缓的伴随药物。如果发现并停用或调整了已知会导致心动过缓的联合用药,则在症状性心动过缓消退后,以相同剂量恢复ALUNBRIG;否则,在症状性心动过缓消退后减少ALUNBRIG的剂量。如果没有发现有影响的伴随用药,则停止使用ALUNBRIG治疗危及生命的心动过缓。
视觉障碍:
在试验ALTA 1L(180mg,每日一次)的ALUNBRIG组中,7.4%接受ALUNBRIG的患者报告了导致视觉障碍的1级或2级不良反应,包括视力模糊、畏光、感光和视力下降。在ALTA中,据报道,在接受ALUNBRIG治疗的90 mg组患者中,7.3%的患者出现了导致视觉障碍的不良反应,包括视力模糊、复视和视力下降→180 mg组。90例患者中各有1例发生3级黄斑水肿和白内障→180 mg组。建议患者报告任何视觉症状。持有ALUNBRIG,并对新出现或恶化的2级或更严重视觉症状的患者进行眼科评估。当2级或3级视觉障碍恢复到1级严重程度或基线时,以减少的剂量恢复ALUNBRIG。对于4级视觉障碍,永久停止ALUNBRIG治疗。
肌酸激酶(CPK)升高:
在试验ALTA 1L(180mg,每日一次)的ALUNBRIG组中,81%接受ALUNBRIG治疗的患者出现肌酸激酶(CPUK)升高。3级或4级CPK升高的发生率为24%。CPK升高的剂量减少发生在15%的患者中。在ALTA中,90 mg组接受ALUNBRIG治疗的患者中有27%的患者出现CPK升高,而90 mg组有48%的患者出现了CPK升高→180 mg组。90mg组的3-4级CPK升高发生率为2.8%,90 mg组为12%→180mg组。CPK升高的剂量减少发生在90mg组中的1.8%患者和90 mg组的4.5%患者中→180mg组。建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。在ALUNBRIG治疗期间监测CPK水平。对于3级或4级CPK升高伴2级或更高级别肌肉疼痛或无力的患者,暂停使用ALUNBRIG。在消退或恢复到1级CPK升高或基线后,以相同剂量或减少剂量恢复ALUNBRIG。
胰腺酶升高:
在试验ALTA 1L(180 mg,每日一次)的ALUNBRIG组中,52%的患者出现淀粉酶升高,6.8%的患者出现3级或4级淀粉酶升高。59%的患者出现脂肪酶升高,17%的患者出现3级或4级脂肪酶升高。在ALTA中,90mg组27%的患者和90mg组39%的患者出现淀粉酶升高→180 mg组。90 mg组21%的患者和90 mg组45%的患者出现脂肪酶升高→180 mg组。90mg组3.7%的患者和90mg组2.7%的患者出现3或4级淀粉酶升高→180 mg组。90 mg组4.6%的患者和90 mg组5.5%的患者出现3级或4级脂肪酶升高→180 mg组。在ALUNBRIG治疗期间监测脂肪酶和淀粉酶。保留ALUNBRIG用于3级或4级胰腺酶升高。在消退或恢复到1级或基线时,以相同剂量或减少剂量恢复ALUNBRIG。
高血糖:
在ALTA 1L试验的ALUNBRIG组(180 mg,每日一次)中,56%接受ALUNBRIG治疗的患者出现新的或恶化的高血糖。根据实验室对血清空腹血糖水平的评估,7.5%的患者出现3级高血糖。在ALTA中,43%接受ALUNBRIG治疗的患者出现新的或恶化的高血糖。根据实验室对血清空腹血糖水平的评估,3.7%的患者出现3级高血糖。基线时患有糖尿病或葡萄糖不耐受的20名患者中有2名(10%)在接受ALUNBRIG治疗时需要开始使用胰岛素。在ALUNBRIG开始前评估空腹血糖,并在此后定期监测。根据需要启动或优化抗高血糖药物。如果通过最佳医疗管理无法实现足够的高血糖控制,则在实现足够的血糖控制之前停止使用ALUNBRIG,并考虑减少ALUNBRIG的剂量或永久停止使用ALUNBRIG。
胚胎-胎儿毒性:
根据其作用机制和在动物身上的发现,ALUNBRIG在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。目前尚无关于孕妇使用ALUNBRIG的临床数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在ALUNBRIG治疗期间以及最终剂量后至少4个月内使用有效的非激素避孕措施。 建议有生育潜力的女性伴侣的男性在治疗期间以及最后一剂ALUNBRIG后至少3个月内使用有效的避孕措施。
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