长期结果表明，与克唑替尼相比，ALUNBRIG是治疗ALK+转移性NSCLC（包括脑转移患者）的一种优越的一线治疗方法!
2020年5月22日,武田制药天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准ALUNBRIG（brigatinib）用于FDA批准的检测检测出的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
  该批准扩大了ALUNBRIG目前的适应症范围，包括一线设置。ALUNBRIG是一种强效和选择性的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在靶向ALK分子改变。
  武田全球肿瘤事业部总裁Teresa Bitetti表示：“我们对ALUNBRIG在新诊断的ALK+NSCLC患者，特别是脑转移患者中显示的积极结果感到非常自豪。”。“通过强有力的临床开发计划和对NSCLC治疗领域的持续调查，武田致力于为需要新选择的毁灭性癌症患者找到解决方案。我们认为，ALUNBRIG的批准是朝着正确方向迈出的重要一步，代表着武田更广泛的癌症口服液的重大进展io。”
该批准基于3期ALTA 1L试验的结果，该试验正在评估ALUNBRIG与克唑替尼相比，在既往未接受ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性NSCLC成年患者中的安全性和有效性。
  “ALTA 1L试验的结果将brigatinib添加到ALK+肺癌癌症患者的一线治疗选择的非常短的列表中，这些患者已被证明优于克唑替尼。与克唑替尼相比，bricatinib表现出优越的疗效，尤其是在基线时有脑转移的患者中，并且每天一片的药物负担较低，这是我们可以控制病情的一个重要因素科罗拉多大学癌症中心癌症研究中心Joyce Zeff主席、医学博士Ross Camidge说。“这些数据已经确立了brigatinib在一线环境中的潜力，我相信美国食品药品监督管理局的批准将为医生及其患者打开一扇新的可能性之窗。”
  经过两年多的随访，ALTA 1L试验的结果显示，ALUNBRIG表现出优于克唑替尼的优势，观察到显著的抗肿瘤活性，尤其是在基线脑转移患者中。
  与克唑替尼相比，ALUNBRIG将疾病进展或死亡风险降低了两倍（PFS风险比=0.49），盲法独立审查委员会（BIRC）评估的中位无进展生存期（PFS）为24个月，而克唑替尼为11个月。
  根据BIRC评估，ALUNBRIG证实ALUNBRIG的总有效率（ORR）为74%（95%CI:66-81），克唑替尼为62%（95%CI:53-70）。
ALUNBRIG证实，基线时可测量脑转移患者的颅内ORR为接受ALUNBRIG治疗的患者的78%（95%CI:52-94），接受克唑替尼治疗的患者为26%（95%CI:10-48）。
  LUNGevity基金会总裁兼首席执行官Andrea Stern Ferris表示：“与许多形式的癌症一样，ALK+NSCLC是一种复杂且具有侵袭性的癌症，它给新诊断的患者带来了各种治疗挑战，包括那些疾病已扩散到大脑的患者。”。“对于ALK+NSCLC社区来说，为新诊断的患者提供这一选择是一个令人兴奋的消息，并为我们在过去十年中在癌症治疗方面看到的显著进展锦上添花。”
  关于ALTA 1L试验
  成人ALUNBRIG的3期ALTA 1L（BrigAtinib一线癌症ALK试验）试验是一项全球性、持续性、随机、开放标签、比较性、多中心试验，纳入了275名以前未接受ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者（ALUNBRIG，n=137，克唑替尼，n=138）。患者接受ALUNBRIG，180mg口服，每日一次，7天导入，90mg每日一次；或克唑替尼，250mg口服，每天两次。
  ALUNBRIG组的中位年龄为58岁，克唑替尼组为60岁。在基线时，ALUNBRIG组有29%的患者有脑转移，而克唑替尼组有30%。ALUNBRIG组26%的患者曾接受过晚期或转移性疾病的化疗，而克唑替尼组为27%。
盲法独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）是主要的疗效结果指标。其他疗效结果指标包括根据RECIST v1.1确定的总有效率（ORR）和颅内ORR。
  ALUNBRIG的警告和预防措施包括：间质性肺病（ILD）/肺炎、高血压、心动过缓、视觉障碍、肌酸激酶（CPK）升高、胰腺酶升高、高血糖和胚胎-胎儿毒性。
  在ALTA 1L试验中，33%接受ALUNBRIG治疗的患者出现严重不良反应。除疾病进展外，最常见的严重不良反应是肺炎（4.4%）、ILD/肺炎（3.7%）、发热（2.9%）、呼吸困难（2.2%）、肺栓塞（2.2%）和乏力（2.2%）。除疾病进展以外的致命不良反应发生在2.9%的患者中，包括肺炎（1.5%）、脑血管意外（0.7%）和多器官功能障碍综合征（0.7%）。
  在ALTA 1L试验中，ALUNBRIG最常见的不良反应（≥10%）为腹泻（53%）、皮疹（40%）、咳嗽（35%）、高血压（32%）、疲劳（32%），恶心（30%）、肌痛（28%）、呼吸困难（25%）、腹痛（24%）和头痛（22%）。
  关于ALUNBRIG®（brigatinib）
  ALUNBRIG是一种强效和选择性的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）分子改变。
  ALUNBRIG目前在包括美国、加拿大和欧盟（EU）在内的40多个国家获得批准，用于治疗ALK+转移性NSCLC患者，这些患者服用了克唑替尼药物，但其NSCLC病情恶化或无法耐受服用克唑替尼。ALUNBRIG在欧盟也被批准为单一疗法，用于治疗以前未使用ALK抑制剂治疗的ALK+晚期NSCLC成年患者。
  ALUNBRIG获得了美国食品药品监督管理局的突破性治疗指定，用于治疗肿瘤对克唑替尼具有耐药性的ALK+非小细胞肺癌患者，并被美国食品药品管理局授予孤儿药指定，用于ALK+NSCLC、ROS1+和EGFR+NSCLC的治疗。
  关于ALK+NSCLC
  根据世界卫生组织的数据，非小细胞肺癌癌症（NSCLC）是癌症最常见的形式，约占全球每年诊断的180万例癌症新病例的85%。
遗传学研究表明，间变性淋巴瘤激酶（ALK）的染色体重排是NSCLC患者亚群的关键驱动因素。大约3%至5%的转移性NSCLC患者的ALK基因重排。
  武田致力于继续研究和开发NSCLC，以改善全球每年约40000名被诊断患有这种严重而罕见的癌症患者的生活。
  ALUNBRIG重要安全信息
  警告和注意事项
  间质性肺病（ILD）/肺炎：
  ALUNBRIG发生了严重、危及生命和致命的肺部不良反应。在试验ALTA 1L（180 mg，每日一次）的A