Warfarin K Tab. “TEVA”(Warfarin Potassium ワルファリンK錠「テバ」)(七)
副作用
副作用等発現状況の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用（頻度不明）
1. *出血
脳出血等の臓器内出血、粘膜出血、皮下出血等を生じることがある。このような場合には、本剤の減量又は休薬、あるいはビタミンK製剤投与、プロトロンビン複合体の静注又は新鮮凍結血漿の輸注等の適切な処置を行うこと。また、同時に血液凝固能検査（プロトロンビン時間及びトロンボテスト）を行うことが望ましい。
2. 皮膚壊死
本剤投与開始による早期にプロテインC活性の急速な低下が原因で、一過性の過凝固状態となることがある。その結果、微小血栓を生じ皮膚壊死に至る可能性がある。投与前にプロテインC活性を確認することが望ましい。
3. カルシフィラキシス
周囲に有痛性紫斑を伴う有痛性皮膚潰瘍、皮下脂肪組織又は真皮の小〜中動脈の石灰化を特徴とするカルシフィラキシスがあらわれ、敗血症に至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
4. 肝機能障害、黄疸
AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤を減量又は休薬するなど、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
1. 過敏症注）
頻度不明
発疹、そう痒症、紅斑、蕁麻疹、皮膚炎、発熱
2. 肝臓
頻度不明
AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇等
3. 消化器
頻度不明
悪心・嘔吐、下痢
4. 皮膚
頻度不明
脱毛
5. その他
頻度不明
抗甲状腺作用
注）このような場合には投与を中止すること。
高齢者への投与
本剤は、血漿アルブミンとの結合率が高く、高齢者では血漿アルブミンが減少していることが多いため、遊離の薬物の血中濃度が高くなるおそれがある。用量に留意し慎重に投与すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［本剤は胎盤を通過し、点状軟骨異栄養症等の軟骨形成不全、神経系の異常、胎児の出血傾向に伴う死亡の報告がある。また、分娩時に母体の異常出血があらわれることがある。］
2.
本剤投与中の授乳婦には授乳を避けさせること。［ヒト母乳中に移行し、新生児に予期しない出血があらわれることがある］
小児等への投与
新生児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
過量投与
本剤過量投与による出血には、ビタミンK製剤の静脈内投与が奏効し、一般的には数時間以内で回復する。
適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）
その他
本剤使用に当って
(1) 患者への注意
使用上の注意記載内容の他、次の事項について患者へ必要と考えられるアドバイスを行うこと。
1)
必ず指示された通りに服用すること（服用を忘れた時の対応の仕方も併せて）。
2)
定期的に診察を受け、血液凝固能検査（プロトロンビン時間及びトロンボテスト）を必ずしてもらうこと。
3)
手術や抜歯をする時は、事前に主治医に相談すること。
4)
創傷を受けやすい仕事に従事しないこと。
5)
納豆、クロレラ食品及び青汁は本剤の抗凝固作用を減弱させるので避けることが望ましい。
(2)
他院や他科に受診の際は、本剤の服用を医師、歯科医師、又は薬剤師に知らせること。
(3)
患者用説明書、患者携帯用の抗凝固薬療法手帳を用意してあるので、必要に応じ、適宜これを用いることができる。
薬物動態
1. 生物学的同等性試験1）
●ワルファリンK錠0.5mg「テバ」
ワルファリンK錠0.5mg「テバ」2錠と標準製剤1錠（ワルファリンカリウムとしていずれも1mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
●ワルファリンK錠1mg「テバ」
ワルファリンK錠1mg「テバ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ワルファリンカリウムとして1mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
2. 溶出性2）
ワルファリンK錠0.5mg「テバ」及びワルファリンK錠1mg「テバ」の溶出性は、日本薬局方に定められた規格に適合していることが確認されている。
薬物動態の表
ワルファリンK錠0.5mg「テバ」 絶食単回経口投与
薬物動態パラメータ （平均±標準偏差、n=20）
投与量
（mg） AUC0-240
（ng・hr/mL） Cmax
（ng/mL） Tmax
（hr） T1/2
（hr）
ワルファリンK錠0.5mg「テバ」 1 5261.6±1070.0 151.8±29.8 0.47±0.15 90.2±21.8
標準製剤（錠剤、1mg） 1 5491.4±861.2 153.2±26.9 0.43±0.09 91.2±18.9
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
ワルファリンK錠1mg「テバ」 絶食単回経口投与
薬物動態パラメータ （平均±標準偏差、n=20）
投与量
（mg） AUC0-240
（ng・hr/mL） Cmax
（ng/mL） Tmax
（hr） T1/2
（hr）
ワルファリンK錠1mg「テバ」 1 4777.1±1169.9 139.7±29.5 0.51±0.23 89.3±17.5
標準製剤（錠剤、1mg） 1 5093.3±932.5 139.4±31.0 0.42±0.09 92. |
