FDA批准了Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于两个或多个先前基于抗HER2的治疗方案后的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌
2019年12月20日,阿斯利康和第一三共株式会社（第一三共）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于治疗无法切除或转移的成年患者HER2阳性乳腺癌患者已在转移环境中接受了两种或更多种基于抗HER2的先前治疗方案。
该适应症是根据肿瘤缓解率和缓解持续时间在“加速批准”下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
Enhertu是一种针对HER2的抗体-药物偶联物（ADC），FDA的批准基于184例HER2阳性转移性乳腺癌女性患者Enhertu（5.4mg/kg）单药的II期注册临床试验DESTINY-Breast01的结果癌症。所有患者均接受过曲妥珠单抗，ado-曲妥珠单抗坦坦碱治疗，其中66％的患者曾接受过帕妥珠单抗治疗。
II期试验结果显示，确认的客观缓解率为60.3％（n =111； 95％CI：52.9-67.4），包括4.3％的完全缓解率（n=8）和56.0％的局部缓解率（n=103）。截至2019年8月1日，中位反应持续时间为14.8个月（95％CI：13.8-16.9）。此外，基于无进展生存的中位时间为16.4个月（95％CI：12.7，不可估计）。中位随访时间为11.1个月，最近在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表，并在线发表在《新英格兰医学杂志》上。
肿瘤学研发执行副总裁JoséBaselga表示：“ Enhertu在具有HER2阳性转移性乳腺癌的女性中显示出了令人印象深刻的结果，大多数女性受益于治疗，中位反应时间超过14个月。有了此第一批批准，我们很荣幸将Enhertu带给未满足需求的患者，我们期待着进一步探索其在其他场合的潜力。”
第一三协肿瘤学研发执行副总裁兼全球负责人Antoine Yver说：“ Enhertu的批准强调了这种专门设计的HER2定向抗体-药物结合物的意图是为HER2患者建立重要的新疗法。阳性转移性乳腺癌。自四年前开始我们的临床试验计划以来，我们一直专注于为HER2阳性转移性乳腺癌患者改变治疗前景的机会，并且我们为在美国将Enhertu如此迅速地交付给患者而感到自豪，因为Enhertu代表了肿瘤学中发展最快的生物制剂之一。”
Enhertu已获得盒装警告，可治疗间质性肺疾病（ILD）/肺炎和胚胎-胎儿毒性。在总共234名接受了至少一剂Enhertu剂量的HER2阳性的不可切除或转移性乳腺癌患者中，通过II期试验DESTINY-Breast01和早期I期试验的汇总分析，评估了Enhertu的安全性。5.4mg/kg）。9％的患者发生ILD。在2.6％的患者中，由于ILD和/或肺炎引起的致命结果发生-先前在第一阶段试验中报告的两例死亡和先前在第二阶段试验中的DESTINY-Breast01报告的四例死亡。患者和医生应注意ILD /肺炎，应积极监测患者的潜在体征和症状。如果发现ILD /肺炎，应按照FDA批准的美国处方信息进行管理。管理可能需要调整剂量或中止治疗和类固醇治疗。
给孕妇服用时，Enhertu会造成胎儿伤害。最常见的不良反应（频率≥20％）为恶心，疲劳，呕吐，脱发，便秘，食欲下降，贫血，中性粒细胞减少，腹泻，白细胞减少，咳嗽和血小板减少。
Enhertu将在未来几周内在美国通过处方销售。阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）致力于确保处方Enhertu的美国患者可以使用该药物并获得必要的经济支持。通过访问www.Enhertu4U.com或致电1-833-Enhertu（1-833-364-3788），可以访问美国Enhertu的提供者和患者支持，报销和分配。
重要安全信息
适应症
Enhertu是HER2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物，适用于治疗患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受了两种或更多种基于抗HER2的先前治疗方案。
该适应症是根据肿瘤反应率和反应持续时间在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
警告：间质性肺疾病和胚胎安全性毒性
Enhertu报道了间质性肺疾病（ILD）和肺炎，包括致命病例。监测并及时调查体征和症状，包括咳嗽，呼吸困难，发烧以及其他新的或恶化的呼吸道症状。在所有2级以上ILD /肺炎患者中永久停用Enhertu。告知患者危险，并立即报告症状。
怀孕期间暴露于Enhertu可能导致胚胎胎儿伤害。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
间质性肺疾病/肺炎
Enhertu治疗的患者可能会发生严重，威胁生命或致命的间质性肺病（ILD），包括肺炎。在临床研究中，使用Enhertu治疗的234例不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，有9％发生ILD。使用Enhertu治疗的患者中有2.6％因ILD和/或肺炎引起的致命结果。首次发作的中位时间为4.1个月（范围：1.2至8.3）。
劝告患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监视患者ILD的体征和症状。及时调查ILD的证据。通过影像学检查评估疑似ILD的患者。考虑咨询肺科医生。对于无症状的ILD/肺炎（1级），中断Enhertu直至解决为0级，然后如果在发病之日起≤28天内解决，请维持剂量。如果从发病之日起> 28天内解决，请将剂量降低一级。一旦怀疑患有ILD/肺炎（例如≥0.5mg/kg泼尼松龙或同等剂量），应考虑皮质类固醇治疗。对于有症状的ILD/肺炎（2级或更高），请永久停用Enhertu。一旦怀疑患有ILD /肺炎（例如≥1mg/kg泼尼松龙或相当剂量），应立即开始皮质类固醇治疗。改善后，请逐渐减少（例如4周）。
中性粒细胞减少症
Enhertu治疗的患者可能会出现严重的中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症。在接受Enhertu治疗的234例无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，据报道30％的患者中性粒细胞计数减少，而16％的患者发生3级或4级事件。首次发作的中位时间为1.4个月（范围：0.3至18.2）。据报道1.7％的患者出现发热性中性粒细胞减少。
在开始Enhertu之前和每次给药之前，并按照临床指示监测全血细胞计数。根据中性粒细胞减少症的严重程度，Enhertu可能需要中断或降低剂量。对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC]<1.0至0.5x109/L），中断Enher |
