究，结合Velcade®（硼替佐米）和低剂量地塞米松（BOSTON），作为与批准疗法（STOMP），脂肪肉瘤（SEAL），复发性神经胶质瘤（KING）和子宫内膜癌（SIENDO）等组合的潜在骨架疗法。正在进行或目前计划进行额外的1期，2期和3期研究，包括多种研究与多种肿瘤类型的批准疗法相结合，以进一步为Karyopharm的selinexor临床开发重点提供信息。
重要安全信息
血小板减少
Xpovio可引起血小板减少，导致潜在的致命性出血。 74％的患者报告血小板减少为不良反应，61％的Xpovio治疗患者发生严重（3-4级）血小板减少症。第一次事件发生的中位时间为22天。 23％的血小板减少症患者出现出血，5％的血小板减少症患者出现临床显着出血，<1％的患者发生致命性出血。
监测血小板计数在基线，治疗期间和临床指示。在治疗的前两个月内更频繁地监测。如临床指示的那样研究血小板输注和/或其他治疗。监测患者出血的体征和症状并及时评估。中断和/或减少剂量，或根据不良反应的严重程度永久停药。
中性粒细胞减少
Xpovio可引起中性粒细胞减少，可能增加感染风险。据报道，34％的患者出现中性粒细胞减少症为不良反应，21％的Xpovio患者出现严重（3-4级）中性粒细胞减少症。第一次事件发生的中位时间为25天。据报道3％的患者出现发热性中性粒细胞减少症。
在基线，治疗期间和临床指征中获得中性粒细胞计数。在治疗的前两个月内更频繁地监测。监测患者伴随感染的体征和症状并及时评估。考虑支持性措施，包括用于感染迹象的抗微生物剂和使用生长因子（例如G-CSF）。中断和/或减少剂量，或根据不良反应的严重程度永久停药。
胃肠道毒性
用Xpovio治疗的患者发生胃肠道毒性。
恶心，呕吐
72％的患者报告恶心为不良反应，而使用Xpovio治疗的患者中有9％出现3级恶心。第一次恶心事件发作的中位时间为3天。
41％的患者出现呕吐，4％的Xpovio患者出现3级呕吐。第一次呕吐事件发作的中位时间为5天。
在用Xpovio治疗之前和期间，提供预防性5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心剂。通过剂量中断，减少和/或停药来控制恶心/呕吐。给予静脉注射液并更换电解质，以防止有风险的患者脱水。如临床指示使用其他抗恶心药物。
腹泻
据报道，44％的患者腹泻是不良反应，6％的Xpovio患者发生3级腹泻。腹泻发作的中位时间为15天。
通过剂量调整和/或标准的止泻药来控制腹泻;给予静脉输液以防止有风险的患者脱水。
厌食症/体重减轻
53％的患者报告厌食症为不良反应，5％的Xpovio治疗患者出现3级厌食症。厌食症发病的中位时间为8天。
47％的患者报告体重减轻为不良反应，1％的Xpovio治疗患者发生3级体重减轻。体重减轻的中位时间为15天。
在基线，治疗期间和临床指示时监测患者体重。在治疗的前两个月内更频繁地监测。通过剂量调整，食欲兴奋剂和营养支持来管理厌食和体重减轻。
低钠血症
Xpovio可引起低钠血症;接受Xpovio治疗的患者中有39％出现低钠血症，22％的患者出现3级或4级低钠血症。第一次事件发生的中位时间为8天。
监测基线，治疗期间和临床指征的钠水平。在治疗的前两个月内更频繁地监测。同时高血糖（血清葡萄糖> 150mg/dL）和高血清副蛋白水平的钠水平正确。根据临床指南（静脉注射生理盐水和/或盐片）治疗低钠血症，包括饮食检查。中断和/或减少剂量，或根据不良反应的严重程度永久停药。
感染
在接受Xpovio的患者中，52％的患者经历任何等级的感染。任何级别的上呼吸道感染发生率为21％，肺炎发生率为13％，脓毒症发生率为6％。 25％的患者报告≥3级感染，4％的患者因感染而死亡。最常见的≥3级感染是9％的患者为肺炎，其次是败血症，占6％。肺炎发作的中位时间为54天，败血症的中位时间为42天。大多数感染与中性粒细胞减少无关，并且是由非机会性生物引起的。
神经毒性
Xpovio治疗的患者出现神经毒性。
30％的患者出现神经系统不良反应，包括头晕，晕厥，意识水平下降和精神状态改变（包括谵妄和混乱状态），9％的Xpovio患者发生严重事件（3-4级）。第一次活动的中位时间为15天。
优化水合状态，血红蛋白水平和伴随药物，以避免加剧头晕或精神状态的变化。
胚胎 - 胎儿毒性
根据动物研究及其作用机制的数据，Xpovio在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。在器官发生期间对孕妇进行Selinexor给药导致结构异常和在低于推荐剂量临床发生的暴露下的生长改变。
建议孕妇对胎儿有潜在风险。建议具有生殖潜力的雌性和具有生殖潜力的雌性伴侣的雄性在Xpovio治疗期间使用有效避孕，并在最后一次给药后使用1周。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20％）是血小板减少，疲劳，恶心，贫血，食欲减退，体重减轻，腹泻，呕吐，低钠血症，中性粒细胞减少，白细胞减少，便秘，呼吸困难和上呼吸道感染。
不良反应引起的治疗中止率为27％; 53％的患者Xpovio剂量减少，65.3％的患者Xpovio剂量中断。接受Xpovio治疗的患者中，4％或更多患者需要永久停药的最常见不良反应包括疲劳，恶心和血小板减少。致命不良反应发生率为8.9％。 |
