2017年11月6日，罗氏宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Zelboraf（vemurafenib）用于治疗BRAF V600突变的Erdheim-Chester病（ECD）患者。
基于一项针对16岁及以上患者的开放标签、多中心、单臂、多队列临床试验。该试验包括22名BRAF V600突变阳性ECD患者。研究者使用RECIST 1.1评估的最佳总体反应率为54.5%（n=12）（95%CI:32.2，75.6）。观察到11个部分反应（50%）和1个完全反应（4.5%）。中位随访时间为26.6个月（范围：3.0至44.3个月）。中位反应时间为11个月（95%置信区间：3.7，14.6）。中位反应持续时间无法估算。
在试验中，BRAF V600 ECD患者最常见的不良反应（>50%）是关节痛、皮疹、斑疹、脱发、疲劳、心电图QT间期延长和皮肤乳头状瘤。最常见（≥10%）的≥3级不良反应是皮肤鳞状细胞癌、高血压、皮疹、斑丘疹和关节痛。导致永久停药的不良反应发生率为32%。
vemurafenib的推荐剂量为960mg，每日口服两次，间隔约12小时，可随餐或不随餐服用。
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/approved-drug-products-therapeutic-equivalence-eva luations-orange-book
附：部份ZELBORAF（威罗菲尼[vemurafenib]）片剂中文处方资料仅供参考！
Zelboraf（vemurafenib）是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种ECD治疗方法。
Zelboraf（vemurafenib）是一种处方药，用于治疗已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除且具有BRAF V600突变的黑色素瘤患者。Zelboraf旨在抑制BRAF的一些突变形式，BRAF会导致癌症细胞内信号异常，导致肿瘤生长。BRAF是细胞信号通路中的一种蛋白质，有助于控制细胞生长和存活。Zelboraf是同类产品中第一个获得批准的产品。
ECD是一种生长缓慢的癌症，起源于骨髓。ECD导致组织细胞（一种白细胞）的产生增加。过量的组织细胞会导致肿瘤浸润全身的许多器官和组织，包括心脏、肺、大脑和其他器官。据估计，ECD影响全球600至700名患者。大约54%的ECD患者有BRAF V600突变。ECD患者的预期寿命非常有限。
批准日期：2017年11月6日，公司：基因泰克宣布，
ZELBORAF（威罗菲尼[vemurafenib]）片剂，用于口服
美国首次批准：2011年
作用机制
Vemurafenib是一种低分子量、口服的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶某些突变形式的抑制剂，包括BRAF V600E。Vemurafenib在类似浓度下也在体外抑制其他激酶，如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。BRAF基因中的一些突变，包括V600E，会导致组成型激活的BRAF蛋白，在缺乏通常增殖所需的生长因子的情况下，这会导致细胞增殖。Vemurafenib在BRAF V600E突变的黑色素瘤细胞和动物模型中具有抗肿瘤作用。
适应症和用法
ZELBORAF是一种激酶抑制剂，适用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
ZELBORAF®适用于治疗BRAF V600突变的Erdheim-Chester病患者。
使用限制：ZELBORAF不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。
剂量和给药
在开始使用ZELBORAF治疗之前，确认肿瘤样本中存在BRAF V600E突变。
推荐剂量：960mg口服，每日两次，间隔约12小时，可随餐或不随餐服用。
剂型和强度
片剂：240毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
新发原发性皮肤恶性肿瘤：在开始治疗前、治疗期间每2个月进行一次皮肤病评估，并在ZELBORAF停药后最多6个月进行评估。切除治疗，继续治疗，不调整剂量。
新的非皮肤鳞状细胞癌：在开始治疗之前和治疗期间定期评估新的非皮鳞状细胞癌的症状或临床体征。
其他恶性肿瘤：密切监测接受ZELBORAF治疗的患者是否有其他恶性肿瘤的体征或症状。
BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促进作用：BRAF抑制剂可增加细胞增殖。
严重超敏反应，包括过敏反应和药物反应，伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS综合征）：严重超敏不良反应应停用ZELBORAF。
QT间期延长：在治疗前和治疗期间监测心电图和电解质。在QTc达到或超过500毫秒时，暂停ZELBORAF。纠正电解质异常，控制QT间期延长的心脏危险因素。
肝毒性：在开始ZELBORAF之前测量肝酶和胆红素，并在治疗期间每月监测一次。
光敏性：建议患者避免阳光照射。
严重眼科反应：监测葡萄膜炎的体征和症状。
胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知女性对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
辐射致敏和辐射召回：已报告严重病例。
肾功能衰竭：在开始ZELBORAF之前测量血清肌酐，并在治疗期间定期监测。
掌腱膜挛缩症和足底筋膜纤维瘤病：应通过减少剂量、中断治疗或停止治疗来管理事件。
不良反应
黑色素瘤：最常见的不良反应（≥30%）是关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。
Erdheim-Chester病：最常见的不良反应（>50%）是关节痛、皮疹、斑丘疹、脱发、疲劳、心电图QT间期延长和皮肤乳头状瘤。
如需报告疑似不良反应，请致电1-888-835-2555联系基因泰克，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
避免将泽博乐与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时服用。
CYP1A2底物：ZELBORAF可以增加CYP1A2基质的浓度。避免在狭窄的治疗窗口内同时使用ZELBORAF和CYP1A2底物。如果无法避免联合用药，请密切监测毒性，并考虑减少CYP1A2底物的剂量。
在特定人群中使用
哺乳期：服用ZELBORAF时不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
ZELBORAF（vemurafenib）以240mg薄膜包衣片剂的形式供应，其中一侧有VEM凹陷。以下包装配置可用：
NDC 50242-090-01 120片单瓶
NDC 50242-090-02 112片单瓶
储存和稳定性：在室温20°C–25°C（68°F–77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行，见USP控制室温。请将盖子紧闭，存放在原始容器中。
未使用/过期药品的处置：应尽量减少药品在环
