。持续批准该适应症可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。
关键的多中心，开放标签的2期BLC2001（NCT02365597）临床试验评估了BALVERSA治疗肿瘤具有某些FGFR改变的mUC成人的有效性和安全性。2008年，Janssen与Astex Pharmaceuticals签订了独家全球许可和合作协议，以开发和商业化BALVERSA。 BALVERSA将通过单一来源的专业药房提供商US Bioservices进行商业销售。
有关BALVERSA的更多信息，请访问www.BALVERSA.com。
适应症
BALVERSA是一种激酶抑制剂，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者易感FGFR3或FGFR2遗传改变和在至少一行先前的含铂化学疗法期间或之后进行，包括在新辅助或含有铂的化学疗法的12个月内。
根据FDA批准的BALVERSA伴随诊断选择治疗患者。
该指征基于肿瘤应答率在加速批准下被批准。持续批准该适应症可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。
BALVERSA™（erdafitinib）重要安全信息
眼部疾病- BALVERSA可引起眼部疾病，包括中心性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED），导致视野缺损。
用BALVERSA治疗的患者中有25％报告了CSR/RPED，首次发病的中位时间为50天。 3％的患者报告了3级CSR/RPED，涉及中心视野。CSR/RPED在13％的患者中得到了解决，在研究截止时，13％的患者正在进行CSR/RPED治疗。 CSR/RPED分别导致9％和14％的剂量中断和减少，3％的患者停用BALVERSA。在使用BALVERSA治疗期间，28％的患者出现干眼症状，6％的患者为3级。所有患者均应根据需要接受眼部缓解剂的干眼预防。
在治疗的前4个月和之后每3个月进行一次月度眼科检查，并在任何时候紧急进行视觉症状检查。眼科检查应包括视力评估，裂隙灯检查，眼底镜检查和光学相干断层扫描。在CSR发生时扣留BALVERSA，如果在4周内未解决或严重程度为4级，则永久停止。对于眼部不良反应，请遵循剂量调整指南[见剂量和用法]。
高磷血症磷酸盐水平升高是BALVERSA的药效学作用[见药效学]。
据报道，76％的BALVERSA患者出现高磷血症是不良反应。在开始BALVERSA后，高磷血症的任何等级事件的中位起始时间为20天（范围：8-116）。32％的患者在接受BALVERSA监护仪治疗高磷血症时接受了磷酸盐结合剂，并在需要时遵循剂量调整指南[见剂量和用法]。
胚胎-胎儿毒性-根据动物生殖研究中的作用机制和发现，BALVERSA在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。在大鼠胚胎 - 胎儿毒性研究中，erdafitinib在所研究的所有剂量下的暴露均低于人体暴露时具有胚胎毒性和致畸性。建议孕妇对胎儿有潜在风险。建议具有生殖潜力的女性患者在治疗前和治疗期间以及最后一次给药后一个月内使用有效的避孕措施。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在BALVERSA治疗期间使用有效避孕药，并在最后一次给药后使用一个月[见特殊人群和临床药理学中的使用]。
最常见的不良反应包括：实验室异常> 20％：磷酸盐增加（76％），口腔炎（56％），疲劳（54％），肌酐增加（52％），腹泻（47％），口干（45％），onycholysis（41％），丙氨酸氨基转移酶增加（41％），碱性磷酸酶增加（41％），钠减少（40％），食欲下降（38％），白蛋白减少（37％），味觉障碍（37％），血红蛋白减少（35％），皮肤干燥（34％），天冬氨酸氨基转移酶增加（30％），镁减少（30％），干眼症（28％），脱发（26％），手掌 - 足底红斑感觉综合征（26％） ），便秘（28％），磷酸盐减少（24％），腹痛（23％），钙增加（22％），恶心（21％）和肌肉骨骼疼痛（20％）。最常见的3级或更高AR（> 1％）是口腔炎（9％），指甲营养不良，手掌-足底红斑感觉综合征（6％），甲沟炎（3％），指甲紊乱，角膜炎^，甲剥离（10％） ％）和高磷血症。
包括在甲剥离中。包括在干眼内。
1％的患者对致命结果的不良反应是急性心肌梗死。
41％的患者出现严重不良反应，包括眼部疾病（10％）。
13％的患者因不良反应而永久停药。永久停药的最常见原因包括眼部疾病（6％）。
68％的患者出现剂量中断。需要中断剂量的最常见不良反应包括高磷血症（24％），口腔炎（17％），眼部疾病（17％）和手掌 - 足底红斑麻醉综合征（8％）。
53％的患者出现剂量减少。剂量减少最常见的不良反应包括眼部疾病（23％），口腔炎（15％），高磷血症（7％），手掌 - 足底红斑麻痹综合征（7％），甲沟炎（7％）和指甲营养不良（6％） 。
药物相互作用
强CYP2C9或CYP3A4抑制剂 - 考虑替代药物或密切监测不良反应。
强CYP2C9或CYP3A4诱导剂：避免与BALVERSA同时使用。
中度CYP2C9或CYP3A4诱导剂：将BALVERSA剂量增加至9mg。
血清磷酸盐水平改变剂：避免同时使用可在初始剂量调整期之前改变血清磷酸盐水平的药剂。
CYP3A4底物：避免同时使用敏感的CYP3A4底物，治疗指数较窄。
OCT2底物：考虑替代试剂或考虑基于耐受性降低OCT2底物的剂量。
P-gp底物：在给予具有窄治疗指数的P-gp底物之前或之后至少6小时分开BALVERSA给药。
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212018s000lbl.pdf |
