な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照）］
重要な基本的注意
1.低カルシウム血症やマグネシウム、intact-PTH等の骨・ミネラル代謝異常がある場合には、本剤投与前にあらかじめ治療すること。［「禁忌」、「慎重投与」及び「重大な副作用」の項参照］
2.本剤投与中は適切なカルシウム及びビタミンDの補給を行うこと。本剤投与後に血清カルシウム値が低下する可能性があるので、低カルシウム血症の徴候や症状がないか観察し、血清カルシウム値に注意すること。なお、臨床試験では、本剤投与後2週間から1ヵ月の時点で血清カルシウム値の低下が認められている。［「禁忌」、「慎重投与」及び「重大な副作用」の項参照］
3.虚血性心疾患又は脳血管障害のリスクが高い患者への投与は有益性と危険性を考慮して判断すること。また、投与する場合には、虚血性心疾患及び脳血管障害の徴候や症状を患者に説明し、徴候や症状が認められた場合は、速やかに医療機関を受診するよう指導すること。［「効能・効果に関連する使用上の注意」及び「その他の注意」の項参照］
4.本剤による投与終了後、骨吸収が一過性に亢進したことから、本剤の治療を終了又は中止する場合には、本剤治療終了後又は中止後に骨吸収抑制薬の使用を考慮すること。［「臨床成績」の項参照］
5.顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがあるので、以下の点に留意すること。［「重大な副作用」の項参照］
・リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害剤、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られている。
・本剤の投与前は、口腔内の管理状態を確認すること。また、患者に対し、必要に応じて、適切な歯科治療を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。
・患者に対し、本剤投与中は口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知することを説明し、異常が認められた場合には歯科又は口腔外科を受診するよう指導すること。
・本剤投与中に顎骨壊死を発症した又は発症の疑いのある患者に対し、歯科又は口腔外科を受診するよう指導すること。
・本剤の中止は本剤の有益性と危険性を考慮して判断すること。
6.
骨吸収抑制作用を有するビスホスホネート系薬剤を長期使用している患者において、非外傷性の大腿骨転子下及び近位大腿骨骨幹部の非定型骨折が発現したとの報告がある。これらの報告では、完全骨折が起こる数週間から数ヵ月前に大腿部や鼠径部等において前駆痛が認められている報告もあることから、このような症状が認められた場合には、X線検査等を行い、適切な処置を行うこと。また、両側性の骨折が生じる可能性があることから、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の大腿骨の症状等を確認し、X線検査を行うなど、慎重に観察すること。X線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行うこと。［「重大な副作用」の項参照］
副作用
副作用等発現状況の概要
骨粗鬆症患者を対象とした主要なプラセボ対照 国際共同第III相試験（20070337試験及び20110174試験）で本剤の投与を受けた3744例中615例（16.4％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。主な副作用は、関節痛（1.9％）、注射部位疼痛（1.3％）、注射部位紅斑（1.1％）、鼻咽頭炎（1.0％）であった。（承認時）
重大な副作用
1. 低カルシウム血症（頻度不明）
QT延長、痙攣、テタニー、しびれ、失見当識等を伴う低カルシウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。低カルシウム血症が認められた場合には、カルシウム及びビタミンDの補充に加えて、緊急時には、カルシウムの点滴投与を併用するなど、適切な処置を速やかに行うこと。［「重要な基本的注意」の項参照］
2. 顎骨壊死・顎骨骨髄炎（頻度不明）
顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。［「重要な基本的注意」の項参照］
3. 大腿骨転子下及び近位大腿骨骨幹部の非定型骨折（頻度不明）
大腿骨転子下及び近位大腿骨骨幹部の非定型骨折を生じることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。［「重要な基本的注意」の項参照］
その他の副作用
一般・全身障害及び投与部位の状態
1％以上
注射部位反応（疼痛、紅斑等）
一般・全身障害及び投与部位の状態
1％未満
末梢性浮腫
免疫系障害
1％未満
過敏症（発疹、皮膚炎、蕁麻疹、血管浮腫、多形紅斑等）
感染症及び寄生虫症
1％以上
鼻咽頭炎
神経系障害
1％未満
頭痛
呼吸器、胸郭及び縦隔障害
1％未満
咳嗽
筋骨格系及び結合組織障害
1％以上
関節痛
筋骨格系及び結合組織障害
1％未満
頸部痛、筋痙縮
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットを用いた生殖発生毒性試験において、ヒトの曝露量（本剤210mgを1ヵ月に1回投与時のAUC）の30倍以上の曝露量となる用量を投与した母動物の胎児に、ヒトには存在しない解剖学的構造である第6頸椎椎弓化骨不全の発現率の増加が認められたが、出生児では認められず、発育遅延と考えられている1）。また、ヒトの曝露量（本剤210mgを1ヵ月に1回投与時のAUC）の32倍の曝露量となる用量を投与した75匹中1匹の母動物の同腹胎児に、外表及び骨格奇形（合指症や多指症を含む）が認められた。
2.治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること［本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが報告されている。］
小児等への投与
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
適用上の注意
1. 投与前
(1)投与前30分程度、遮光した状態で室温に戻してから投与すること。
(2)激しく振とうしないこと。
(3)内容物を目視により確認し、変色、にごり、浮遊物が認められる場合は使用しないこと。
2. 投与時
注射部位は上腕部、腹部又は大腿部とし、同一部位への反復投与は行わないこと。皮膚が敏感なところ、挫傷、発赤又は硬結している部位への注射は避けること。
その他の注意
1.海外で実施されたアレンドロン酸ナトリウムを対照とした比較対照試験2）（4054例）の二重盲検期（12ヵ月間）において、心血管系事象による死亡、心筋梗塞、及び脳卒中
