sp;11 1.66 (0.355) 27.61 (5.802) 5 (4-10)
2 11 3.05 (0.948) 52.11 (18.25) 5 (4-8)
3 11 5.60 (2.13) 94.24 (36.61) 5 (4-10)
4 11 7.06 (2.98) 114.7 (50.45) 5 (3-8)
※1：算術平均値（標準偏差）
※2：中央値（最小値-最大値）
表2 小児における推定薬物動態パラメータ※（定常状態）
投与群 児童（6～12歳）
例数 児童（6～12歳）
Cmax
(ng/mL) 児童（6～12歳）
AUC0-τ
(ng・hr/mL) 青少年（13～17歳）
例数 青少年（13～17歳）
Cmax
(ng/mL) 青少年（13～17歳）
AUC0-τ
(ng・hr/mL)
0.04mg/kg 54 2.47
(1.51-3.92) 45.59
(26.86-76.07) 11 2.92
(2.06-4.23) 54.32
(29.73-88.48)
0.08mg/kg 52 5.00
(2.31-7.48) 90.40
(31.44-152.9) 10 6.57
(5.11-9.08) 129.1
(91.42-197.7)
0.12mg/kg 54 7.49
(5.02-11.3) 132.1
(90.82-232.2) 10 10.0
(6.56-12.9) 200.5
(120.8-272.6)
※：中央値（最小値-最大値），母集団薬物動態解析ソフトNONMEM(R)に基づく薬物動態パラメータを用いたベイジアン推定値
臨床成績
1. 二重盲検試験
小児AD/HD患者（6歳以上18歳未満）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において，有効性の評価尺度であるADHD-RS-IV合計スコアの投与7週後のベースラインからの変化量は下表のとおりであった12)。
表3 ADHD-RS-IV合計スコアのベースラインからの変化量※1 参照
2. 長期投与試験
小児AD/HD患者（6歳以上18歳未満）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検群間比較試験を完了した小児患者を対象に実施した長期投与試験において，有効性の評価尺度であるADHD-RS-IV合計スコアの推移は下表のとおりであった13)。
表4 ADHD-RS-IV合計スコアの推移 参照
臨床成績の表
表3 ADHD-RS-IV合計スコアのベースラインからの変化量※1
投与群※2 ベースライン
例数 ベースライン
平均
(標準偏差) 投与7週後
例数 投与7週後
平均
(標準偏差) 変化量
調整平均値
(標準誤差) プラセボとの比較
調整平均値の差
[95％信頼区間] プラセボとの比較
p値※3
プラセボ 67 36.57
(8.57) 62 29.95
(12.19) -6.70
(1.24) － －
0.08mg/kg 65 36.95
(8.17) 61 22.41
(10.94) -14.60
(1.25) -7.89
[-11.14,-4.65] <0.0001
0.12mg/kg 66 35.98
(8.70) 54 18.31
(11.81) -16.89
(1.29) -10.19
[-13.48,-6.89] <0.0001
※1：混合効果モデルに基づく解析
投与群，評価時点，投与群×評価時点交互作用を固定効果，ベースラインADHD-RS-IV合計スコア（40未満，40以上）及び年齢区分（13歳未満，13歳以上）を共変量，分散共分散構造は無構造とした。
※2：プラセボ群並びに本剤0.04，0.08及び0.12mg/kg群を設定し，ベースラインのADHD-RS-IV合計スコア（40点未満／40点以上）及び年齢（13歳未満／13歳以上）を因子とした確率最小化法を用いて割付を行った。ただし，体重が17kg以上25kg未満の被験者は本剤0.04mg/kg群に，75kg以上の被験者は本剤0.12mg/kg群に割付けないこととした。
※3：多重比較，固定順序法により投与7週後でのp値を算出
0.12mg/kg群とプラセボ群との比較（有意水準0.05）により有意差が認められた場合のみ0.08mg/kg群とプラセボ群との比較（有意水準0.05）を行う。
表4 ADHD-RS-IV合計スコアの推移
プラセボ/本剤集団※1
例数 プラセボ/本剤集団※1
合計スコア 本剤/本剤集団※2
例数 本剤/本剤集団※2
合計スコア
二重盲検試験開始時 67 36.6±8.6 197 36.3±8.2
長期投与試験開始時 57 31.4±12.6 165 25.9±11.4
1週 57 27.7±11.8 165 24.6±12.1
2週 56 26.4±11.9 163 22.5±12.2
3週 54 23.2±10.5 163 21.1±11.6
4週 54 22.1±10.8 159 19.6±11.5
5週 53 21.6±11.3 160 18.8±11.6
7週 52 20.0±10.1 155 18.4±11.5
11週 49 19.7±9.9 152 17.9±10.6
15週 46 20.4±9.6 152 18.9±11.4
27週 &nb |
