下痢，口渇，嘔吐
消化器
頻度不明注1
腹部不快感，消化不良
その他
5％以上
倦怠感
その他
1～5％未満
遺尿，体重増加
その他
1％未満
頻尿，ALT（GPT）上昇
その他
頻度不明注1
喘息，胸痛，脱水，勃起不全
注1：海外の臨床試験及び自発報告に基づく副作用のため頻度不明
妊婦，産婦，授乳婦等への投与
1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［動物実験（マウス）において大量投与により催奇形作用（外脳症，脊椎破裂症）が報告されている。］
2.授乳中の婦人には，本剤投与中は授乳を避けさせること。［ヒト母乳中への移行は不明だが，ラットで乳汁中への移行が報告されている。］
小児等への投与
低出生体重児，新生児，乳児，6歳未満の幼児に対する安全性は確立していない。［使用経験がない。］
過量投与
徴候，症状：低血圧，徐脈，投与初期の一過性高血圧，嗜眠，呼吸抑制等があらわれることがある。
処置：胃洗浄（投与直後），活性炭が有効な場合がある。なお，本剤は透析により除去されない。嗜眠が発現した場合は，昏睡，徐脈及び低血圧等のより重篤な毒性が遅れて発現する可能性があるため，処置を行った上で少なくとも24時間観察すること。
適用上の注意
薬剤交付時：
1.PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）
2.本剤は徐放性製剤であるため，割ったり，砕いたり，すりつぶしたりしないで，そのままかまずに服用するよう指導すること。
薬物動態
1. 血漿中濃度
(1) 健康成人
健康成人注1）男性11例に1mg，2mg，3mg及び4mgを漸増法でそれぞれ1日1回空腹時5日間，計20日間反復経口投与したときの各投与量における投与5日目の血漿中濃度を図1に，薬物動態パラメータを表1に示す。投与後5時間（中央値）でCmaxに達し，Cmax及びAUCは用量に比例して増加した。また，反復投与開始後約5日で定常状態に達した1)。
表1 健康成人における薬物動態パラメータ（反復投与：各投与量における投与5日目）参照
(2) 小児患者
日本人小児及び外国人小児AD/HD患者（392例）から得られた血漿中グアンファシン濃度データ（3231ポイント）を用いて母集団薬物動態解析を行った。その結果，見かけの全身クリアランス及び見かけの分布容積に対して体重が統計学的に有意な共変量であった。また，日本人児童患者160例（6～12歳）及び青少年患者31例（13～17歳）にそれぞれ0.04mg/kg注1)，0.08mg/kg及び0.12mg/kgを1日1回経口投与したとき，母集団薬物動態解析の結果に基づき推定した薬物動態パラメータは表2のとおりである2)。
表2 小児における推定薬物動態パラメータ※（定常状態）参照
2. 食事の影響
健康成人注1)140例を対象に，3mg（1mg錠3錠あるいは3mg錠1錠）単回投与時の食事の影響を検討したところ，空腹時投与に比べて食後投与（高脂肪食）ではCmaxは約1.2～1.4倍高く，AUCは約1.2～1.3倍高かった3)。
3. 分布
ヒト血漿蛋白結合率は，約70％である4)。
4. 代謝
(1)グアンファシンの主要な代謝経路は，芳香環における水酸化，それに続くグルクロン酸抱合又は硫酸抱合であると推定された5)。健康成人注1)男性11例に4mgを反復経口投与したとき，ヒドロキシグアンファシンの硫酸抱合体及びヒドロキシグアンファシンのグルクロン酸抱合体が血漿中の代謝物として検出された1)。
(2)
In vitro試験の結果，グアンファシンの酸化的代謝に関する主な代謝酵素はCYP3A4/5と推定された6)。
5. 排泄
グアンファシンは肝臓と腎臓の両方を介して消失する4)。健康成人注1）男性11例に1mgを単回経口投与したときのT1/2の算術平均値（標準偏差）は，18.4時間（7.52）であった。また，1mg単回（投与後72時間まで）及び4mg反復（5日目投与後24時間まで）投与時のグアンファシンの累積尿中排泄率は，投与量の40.9％及び36.0％であった1)。
In vitro試験において，グアンファシンはOCT2（有機カチオントランスポーター2）の基質であることが示された。
6. 腎機能障害患者
腎機能障害者注1)（被験者群：10mL/min≦糸球体ろ過量≦30mL/min，糸球体ろ過量＜10mL/min，各群6例）にグアンファシン3mgを単回静脈内投与注1）したとき，腎機能正常者注1)（6例）と比較して，グアンファシンの尿中排泄率は各群でそれぞれ約75％及び約87％の低下，腎クリアランスは約85％及び約92％の低下であったものの，全身クリアランスは約14％及び約29％の低下であった7)。（外国人によるデータ）
7. 薬物相互作用
(1) CYP3A4/5阻害剤との併用
健康成人注1)20例に，ケトコナゾール400mgを1日1回6日間反復投与での投与3日目にグアンファシン4mg単回投与を併用したとき，ケトコナゾール存在下でグアンファシンのCmaxは約1.75倍に増加し，AUCは約2.79～3.13倍に増加した8)。（外国人によるデータ）
(2) CYP3A4/5誘導剤との併用
健康成人注1)19例に，リファンピシン600mgを1日1回11日間反復投与での投与8日目にグアンファシン4mgの単回投与を併用したとき，リファンピシンの存在下でグアンファシンのCmaxは約54％減少し，AUCは約63～69％減少した9)。（外国人によるデータ）
(3) メチルフェニデート塩酸塩との併用
健康成人注1)38例に，グアンファシン4mgとメチルフェニデート塩酸塩36mgを単回投与したとき，グアンファシンとd-メチルフェニデートのCmax及びAUCに影響は認められなかった10)。（外国人によるデータ）
8. QT間隔に対する影響
健康成人注1)83例（試験完了例61例）を対象に，グアンファシン即放性製剤4mg単回投与時及び4～8mg漸増反復投与での8mg注1）投与時のQT間隔に対する影響を検討した。ベースラインからの変化量〔QTcF（Fridericia補正）間隔〕におけるプラセボ投与時との差の最大平均値（片側95％信頼区間上限値）は，4mg投与では4.55（6.52）msec，8mg投与では7.61（10.34）msecであり，QTc間隔の延長が認められた11)。（外国人によるデータ）
注1）本剤の承認された用法・用量は「用法・用量」の項参照
薬物動態の表
表1 健康成人における薬物動態パラメータ（反復投与：各投与量における投与5日目）
投与量
(mg) 例数 Cmax※1
(ng/mL) AUC0-τ※1
(ng・hr/mL) Tmax※2
(hr)
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