分離株を用いたin vitro耐性分離試験において，A型ウイルス株では，バロキサビル マルボキシル活性体に対する感受性が親株と比較して最大で約100倍低下したウイルス株が得られ，これらの株では，I38Tのアミノ酸変異が認められた。なお，アミノ酸変異ウイルスは培養細胞において増殖能の低下が認められた。一方，B型ウイルス株では，アミノ酸変異は分離されなかった18)。
また，リバースジェネティクス法により組み換えたA型インフルエンザウイルス株を用いたin vitro試験において，I38のアミノ酸変異は，バロキサビル マルボキシル活性体に対する感受性を最大で約50倍低下させた17)。
有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：バロキサビル マルボキシル（JAN)
Baloxavir Marboxil
化学名：({(12aR)-12-[(11S)-7,8-Difluoro-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl}oxy)methyl methyl carbonate
分子式：C27H23F2N3O7S
分子量：571.55
化学構造式：
性状：白色～淡黄白色の粉末である。
ジメチルスルホキシドに溶けやすく，アセトニトリルにやや溶けやすく，メタノール又はエタノール（99.5）に溶けにくく，水にほとんど溶けない。
融点：約228℃（分解)
分配係数：log P＝2.26［1-オクタノール/水］
承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上，適切に実施すること。
**包装
ゾフルーザ錠10mg：PTP10錠（10錠×1)
ゾフルーザ錠20mg：PTP10錠（10錠×1)
ゾフルーザ顆粒2％分包：SP10包（0.5g×10包）
主要文献及び文献請求先
**主要文献
〔文献請求番号〕
1)社内資料（バロキサビル マルボキシルの生殖発生毒性試験）〔201800035〕
2)社内資料（ラット組織分布及び乳汁移行性）〔201800028〕
3)社内資料（PT及びAPTTの延長の原因確認試験）〔201800037〕
4)社内資料（バロキサビル マルボキシルの薬物動態）〔201800012〕
5)社内資料（生物学的同等性）〔201800322〕
6)社内資料（バロキサビル マルボキシル活性体のin vitro血清蛋白結合及び血球移行性）〔201800027〕
7)社内資料（in vitro代謝試験）〔201800029〕
8)社内資料（ヒト代謝酵素を介したin vitro薬物相互作用）〔201800025〕
9)社内資料（ヒトトランスポーターを介したin vitro薬物相互作用）〔201800026〕
10)社内資料（バロキサビル マルボキシルの薬物相互作用）〔201800013〕
11)社内資料（成人及び青少年患者対象第III相プラセボ及び実薬対照試験）〔201800011〕
12)社内資料（小児患者対象国内第III相オープンラベル試験）〔201800010〕
13)社内資料（バロキサビル マルボキシル活性体の効力を裏付ける試験（in vitro））〔201800018〕
14)社内資料（バロキサビル マルボキシルのインフルエンザウイルスに対する増殖抑制作用及び治療効果（マウス））〔201800019〕
15)社内資料（バロキサビル マルボキシルのその他の治療効果（マウス））〔201800021〕
16)社内資料（A型インフルエンザウイルス感染フェレットにおけるバロキサビル マルボキシルの治療効果）〔201800020〕
17)社内資料（バロキサビル マルボキシルのウイルス薬剤感受性）〔201800023〕
18)社内資料（実験室分離株を用いたin vitro耐性分離試験）〔201800022〕
文献請求先
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
塩野義製薬株式会社 医薬情報センター
〒541-0045大阪市中央区道修町3丁目1番8号
電話0120-956-734
FAX 06-6202-1541
http://www.shionogi.co.jp/med/
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
製造販売元
塩野義製薬株式会社
〒541-0045大阪市中央区道修町3丁目1番8号
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250047F1022_1_04/
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