e;arité/non-linéarité
Dans une étude de recherche de dose (15 à 35 mg/m2 deux fois par jour), l'aire sous la courbe entre le temps 0 et 10 h (ASC0-10) de la trifluridine tendait à augmenter de façon plus importante que l'augmentation de la dose elle-même; cependant, la clairance plasmatique après administration orale (CL/F) et le volume de distribution apparent (Vd/F) de la trifluridine étaient généralement constants sur un intervalle de doses allant de 20 à 35 mg/m2. Comme pour les autres paramètres d'exposition concernant la trifluridine et le chlorhydrate de tipiracil, ces données semblent être proportionnelles à la dose.
Pharmacocinétique dans les populations particulières
Âge, sexe et différence ethnique
Selon une analyse pharmacocinétique de population, l'âge, le sexe et les différences ethniques n'ont pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la trifluridine ou du chlorhydrate de tipiracil.
Insuffisance rénale
Parmi les 533 patients de l'étude de RECOURSE qui ont reçu un traitement par Lonsurf, 306 (57%) patients avaient une fonction rénale normale (Clcr ≥90 ml/min), 178 (33%) avaient une insuffisance rénale légère (60< Clcr< de 89 ml/min), et 47 (9%) avaient une insuffisance rénale modérée (30< Clcr <59 ml/min). Les données étaient manquantes pour 2 patients. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'ont pas été inclus dans l'étude.
Selon une analyse pharmacocinétique de population, l'exposition au Lonsurf de patients présentant une insuffisance rénale légère (60< Clcr< de 89 ml/min) était similaire à l'exposition observée chez les patients ayant une fonction rénale normale (Clcr ≥90 ml/min). Une exposition plus élevée de Lonsurf a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30< Clcr <59 ml/min).
La Clcr estimée était une covariable significative pour la valeur de la CL/F de la trifluridine et du chlorhydrate de tipiracil dans les deux modèles finalement établis.
Les rapports relatifs moyens des ASC observées chez les patients ayant une insuffisance légère (n = 38) et modérée (n = 16), et des ASC observées chez les patients ayant une fonction rénale normale (n = 84) étaient respectivement de 1,31 et 1,43 pour trifluridine, et respectivement de 1,34 et 1.65 pour le chlorhydrate de tipiracil.
La pharmacocinétique du chlorhydrate de tipiracil et de la trifluridine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou au stade terminal (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Insuffisance hépatique
Selon une analyse pharmacocinétique de population, les paramètres de la fonction hépatique (dont l'augmentation de la phosphata |
