te;rapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan. Tous les patients, sauf 1, avaient reçu du bevacizumab, et tous les patients atteints de tumeurs de gène KRAS de type sauvage, sauf 2, avaient reçu du panitumumab ou du cétuximab. A la baseline, les deux groupes de traitement étaient comparables en ce qui concerne les caractéristiques de la maladie et les caractéristiques démographiques.
Une première analyse effectuée conformément aux pré-spécifications, sur 72% (N = 574) des évènements, a démontré un bénéfice cliniquement et statistiquement significatif dans le groupe Lonsurf + MSS sur le critère primaire (SG) par rapport au groupe ayant reçu le placebo associé aux MSS (placebo + MSS) (hazard ratio (HR) = 0.68; intervalle de confiance à 95% (IC 95%) [0.58; 0.81]; p <0.0001). Par ailleurs, la SG médiane était de de 7.1 mois dans le groupe Lonsurf + MSS versus 5.3 mois dans le groupe placebo + MSS avec un taux de survie, à 1 an de 26.6% versus 17.6%.
La survie sans progression a été significativement améliorée chez les patients recevant le traitement Lonsurf + MSS (HR = 0.48; IC 95% [0.41; 0.57]; p <0.0001 (voir Tableau 6).
Tableau 6: Résultats d'efficacité au cours de l'essai clinique de Phase III (RECOURSE)
Lonsurf + MSS
(N=534)
Placebo +MSS
(N=266)
Survie Globale
Nombre de décès, N (%)
364 (68.2)
210 (78.9)
SG médiane (mois)a [IC 95%]b
7.1 [6.5; 7.8]
5.3 [4.6;6.0]
Hazard ratio [IC 95%]
0.68 [0.58;0.81]
P-Value c
<0.0001 (tests unilatéral et bilatéral)
Survie sans progression
Nombre de progressions ou de décès, N (%)
472 (88,4)
251 (94,4)
SSP médiane (mois)a [IC 95%]b
2.0 [1.9; 2.1]
1.7 [1.7; 1.8]
Hazard ratio [IC 95%]
0.48 [0.41;0.57]
P-Valuec
<0.0001 (tests unilatéral et bilatéral)
a estimations Kaplan-Meier
b Méthodologie de Brookmeyer et Crowley
c test du log-rank stratifié (strates: statut du gène KRAS, temps depuis le diagnostic de la première métastase, région)
Une analyse de la SG actualisée, réalisée sur 89% (N = 712) des événements, a confirmé le bénéfice cliniquement et statistiquement significatif sur la SG dans le groupe Lonsurf + MSS par rapport au groupe placebo + MSS (HR = 0,69; IC à 95% [0,59; 0,81]; p <0,0001), avec une SG médiane de 7,2 mois versus 5,2 mois et des taux de survie à 1 an de 27,1% versus 16,6% , respectivement dans les groupes Lonsurf + MSS et placebo + MSS.
L'effet bénéfique de Lonsurf en matière de SG par rapport au placebo a été montré dans une analyse de la SG dans les sous-groupes des patients avec un statut KRAS muté et non muté (type sauvage)
Chez les patients avec un statut KRAS non muté la SG médiane était de 8 mois (IC à 95% [6.9; 9,2]) dans le groupe Lonsurf + MSS versus 5.7 mois (IC à 95% [4,5; 6,6]) dans le groupe placebo + MSS, avec un hazard ratio de 0,58 (IC à 95% [0,45; 0,74); et chez les patients avec un statut KRAS muté la SG mé |
