は確立していない（低出生体重児、新生児、乳児には使用経験がなく、幼児、小児には使用経験が少ない）。
適用上の注意
1. 薬剤交付時
(1)
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。〔PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕
(2)
本剤は吸湿性を有するため、服用直前にPTPシートから取り出すよう指導すること。
(3)
欠けや割れが生じた場合は全量服用するよう指導すること。
2. 服用時
(1)
本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させると唾液のみで崩壊するので、水なしで服用することが可能である。また、水で服用することも可能である。
(2)
本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。
薬物動態
1. 血漿中濃度1～3)
健康成人男子にセレジストOD錠5mgとセレジスト錠5mg〔セレジスト錠5mg（普通錠）〕を単回経口投与した時、血漿中タルチレリン濃度は以下のとおりであり、セレジストOD錠5mgは、セレジスト錠5mg〔セレジスト錠5mg（普通錠）〕と生物学的に同等であることが確認された。（表1参照）
健康成人男子にタルチレリン水和物錠〔セレジスト錠5mg（普通錠）〕0.5～40mgを単回経口投与した時の血漿タルチレリン濃度は投与後約3時間で最高血漿中濃度（0.15ng/mL～10.81ng/mL）に達し、消失半減期はおよそ2時間であった。Cmax及びAUCは用量に比例して増加し、Tmax及びt1/2は投与量にかかわらずほぼ一定値を示した。2.5mg1日2回あるいは5mg1日1回の2週間の反復投与によっても蓄積性は認められず、投与初日と14日目の血漿中濃度推移に差はみられなかった。また、タルチレリン水和物錠5mgを空腹時及び食後に単回投与した時の血漿タルチレリン濃度のCmaxは食後で空腹時のおよそ77％、AUCでも75％と食後で低下がみられた。
2. 代謝排泄1)〔セレジスト錠5mg（普通錠）〕
血漿及び尿中に代謝物としてプロリンアミドから脱アミノしたアシド体が認められ、尿中排泄量はともに投与量の1～2 ％であった。
3. 血漿蛋白結合率〔セレジスト錠5mg（普通錠）〕
健康成人男子に5mg錠を単回経口投与した場合、投与3及び6時間後の血漿蛋白へのタルチレリンの結合は認められなかった。
薬物動態の表
表1
投与製剤 Tmax※※
（hr） Cmax
（ng/mL） AUC0-12hr
（ng・hr/mL） t1/2
（hr）
セレジストOD錠5mg※
セレジスト錠5mg（普通錠） 3.0（1.0-5.0）
3.0（2.0-6.0） 2.1±1.0
2.0±0.9 10.4±3.8
10.7±4.6 2.0±0.5
2.0±0.3
（平均値±標準偏差，n＝22）
※ 水で服用
※※ 中央値（最小－最大）
臨床成績
1. 臨床効果4)〔セレジスト錠5mg（普通錠）〕
脊髄小脳変性症427例を対象に、プラセボを対照とした最長1年間投与の二重盲検群間比較試験の結果、投与28週後の種々の運動失調検査では明確な差を認めていないが、主たる評価項目である全般改善度及び運動失調検査概括改善度で、本剤は有意にプラセボに優れることが示された。また、28週後のKaplan-Meier法による累積悪化率はセレジスト錠投与群27.7％、プラセボ投与群41.7％であり、その差は有意であった。なお、投与1年後までの全般改善度（悪化率）のlog-rank検定では、プラセボとの差を認めなかった。
2. 高齢者（65歳以上）への投与〔セレジスト錠5mg（普通錠）〕
65歳以上の使用経験は96例であり、副作用は14例（14.6％）、18件であり、主な副作用は胃部不快感、食欲不振、めまい、ふらつき、頭痛などであった。
薬効薬理
運動失調改善作用5～7)
(1)
遺伝性運動失調マウスであるRolling Mouse Nagoyaに対してタルチレリン水和物（1mg/kg、p.o.）は、転倒指数（転倒回数/自発運動量）を改善するとともに、脳幹腹側被蓋野の低下していた脳グルコース代謝率を正常レベルへ上昇させた（3mg/kg、i.p.）。
(2)
3-アセチルピリジンによる運動失調ラットに対してタルチレリン水和物（3mg/kg、p.o.）は、運動失調（歩行速度、歩長、歩角）を改善した。なお、この効果は興奮性アミノ酸拮抗薬により消失した。
(3)
ラットを用いた毒性試験では、1.5mg/kg、p.o.以上で薬効に基づくと思われる一過性の運動亢進、身震い等が発現した。
神経栄養因子様作用8,9)
タルチレリン水和物は10-12Mで、ラット胎児の脊髄腹側培養細胞において神経突起進展を濃度依存的に促進させ、ラット新生児の坐骨神経切断後の運動ニューロン変性を2mg/kg/日の2週間反復腹腔内投与により抑制した。
下垂体－甲状腺ホルモン刺激作用10)
タルチレリン水和物2.75μmol/bodyの経口投与は雄ラットの血中TSH を投与3時間後まで対照群の最大5倍まで上昇させた。同程度のTSH上昇効果がTRH 0.275μmol/bodyの経口投与にて観察された。
作用機序11,12)
(1)
種々の受容体及びイオンチャンネルに対するタルチレリン水和物の親和性の検討では、TRH受容体に対してのみ親和性を示した。
(2)
諸種神経伝達物質の遊離及び代謝回転に対するタルチレリン水和物の作用の検討では、ラットの脳内アセチルコリン及びドパミンの遊離をそれぞれ0.1mg/kg以上及び1mg/kg以上の腹腔内投与で持続的に促進し、更に神経伝達物質の代謝回転あるいは合成も促進することが認められた。
臨床薬理1)
健康成人を対象としたタルチレリン水和物0.5～40mgの単回経口投与にてTSH分泌刺激作用が検討され、1回5mg以上の投与量より用量依存的な血中TSH濃度の上昇がみられた。また、1回10mg以上にてT3の有意な上昇がみられた。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
タルチレリン水和物（taltirelin hydrate）
**化学名
N-［(4S)-1-Methyl-2,6-dioxohexahydropyrimidine-4-carbonyl］-L-histidyl-L-prolinamide tetrahydrate
分子式
C17H23N7O5・4H2O
分子量
477.47
**構造式
**性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。
水、エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすい。
1mol/L塩酸試液に溶ける。
結晶多形が認 |
