中位年龄为64岁（30～82岁），68%为男性，37%为基线评估的大块病变（靶病变≥5cm）。患者有3个先前治疗线的中位数（范围：1-10），94%对最后的治疗无效，81%对2个或更多的先前治疗线无效。大多数患者（93%）有0或1的ECOG表现状态。
接触Copiktra的中间持续时间为5个月（范围：0.4-24），41%的患者接受至少6个月的治疗，10%的患者接受至少12个月的治疗。
重要安全信息
警告：致命和严重的毒性：感染、腹泻或结肠炎、皮肤反应和肺炎
见完整处方信息完整盒装警告
31%例COPIKTRA患者发生致命性和/或严重感染。监测感染的体征和症状。如果怀疑感染，请停止服用CopikTrA。
18%例CopiktA治疗患者发生严重或腹泻或结肠炎。
监测严重腹泻或结肠炎的发展。扣留科菲特拉
5%例CopikTa患者出现致命性和/或严重皮肤反应。扣留科菲特拉
5%例COPIKTRA患者出现致命性和/或严重肺炎。监测肺症状和间质浸润。扣留科菲特拉
警告和注意事项
感染：严重的，包括致命的（18/442；4%），感染发生在31%的患者接受CopikTRA 25 mg BID（n＝442）。最常见的严重感染是肺炎、败血症和下呼吸道感染。任何级别感染的发病中位时间为3个月（范围从1天到32个月），75%的病例发生在6个月内。治疗感染开始之前的CopikTRA。建议患者报告新的或恶化的感染症状和体征。对于3级或更高感染，保留COPIKTRA直到感染已经解决。恢复相同或减少剂量的CopikTRA.
严重的，包括致命的，Pneumocystis jirovecii pneumonia（PJP）发生在1%的患者服用CopikTa。在用Copiktra治疗期间和在用Copiktra治疗完成之后为PJP提供预防，直到CD4+T细胞绝对计数大于200细胞/μL。在怀疑PJP为任何级别的患者中保留Copiktra，如果PJP被确认，则永久停止。
1%例CopiktA患者出现巨细胞病毒（CMV）再激活/感染。在CopikTa治疗期间考虑预防性抗病毒药物以预防CMV感染，包括CMV再激活。对于临床巨细胞病毒感染或病毒血症，保留COPIKTRA直到感染或病毒血症解决。如果复用Copiktra，给予相同或减少的剂量，并至少每月通过PCR或抗原试验监测患者CMV的复活。
腹泻或结肠炎：严重的，包括致命的（1/442；<1%），腹泻或结肠炎发生在18%接受Copiktra 25 mg BID的患者中（N=442）。任何级别腹泻或结肠炎的发病中位时间为4个月（范围：1天至33个月），75%的病例发生在8个月之前。中位事件持续时间为0.5个月（范围：1天至29个月；第七十五个百分点：1个月）。
建议患者报告任何新的或恶化的腹泻。对于出现轻度或中度腹泻(1-2级)(即每天超过基线多达6次大便)或无症状(1级)结肠炎的患者，开始使用止泻剂进行支持性护理，以当前剂量继续使用Copiktra，并至少每周监测患者直到事件缓解。VES。如果腹泻对抗腹泻治疗无效，则停止使用Copiktra，开始使用肠作用类固醇（如布地奈德）进行支持治疗。每周至少监测病人一次。在腹泻的解决方案，考虑重新启动CopikTa在减少剂量。
对于出现腹痛、大便有粘液或血液、肠习惯改变、腹膜征象或严重腹泻(3级)(即，每天超过基线6大便)的患者，禁用Copiktra，并开始使用肠作用类固醇(如布地奈德)或全身性支持治疗。类固醇。应进行诊断工作，以确定病因，包括结肠镜检查，应执行。每周至少监控一次。在腹泻或结肠炎的解决方案，重新启动CopikTa在减少剂量。对于复发性3级腹泻或复发性结肠炎的任何级别，停止COPIKTRA。停止COPIKTRA治疗危及生命的腹泻或结肠炎。
皮肤反应：严重的，包括致命的（2/442；<1%），皮肤反应发生在5%接受Copiktra 25 mg BID的患者（N=442）。死亡病例包括与嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（衣着）和中毒性表皮坏死松解症（十）的药物反应。任何级别皮肤反应的中位发病时间为3个月（范围：1天至29个月，第75个百分点：6个月），中位事件持续时间为1个月（范围：1天至37个月，第75个百分点：2个月）。
主要表现为瘙痒、红斑或丘疹丘疹。较少见的表现特征包括皮疹、脱屑、红皮病、皮肤剥脱、角质形成细胞坏死和丘疹疹。建议患者报告新的或恶化的皮肤反应。检查所有伴随的药物，停止任何有助于该事件的药物。对于出现轻度或中度（1-2级）皮肤反应的患者，以当前剂量继续使用Copiktra，使用润肤剂、抗组胺剂（用于瘙痒）或局部类固醇开始支持性护理，并密切监测患者。保留CopikTRA严重（3级）皮肤反应，直到决议。用类固醇（局部或全身）或抗组胺药（瘙痒）发起支持性护理。至少每周监控直到解决。一旦事件解决，重新启动CopikTa以减少剂量。如果严重的皮肤反应没有改善、恶化或复发，停止CopikTRA.对于危及生命的皮肤反应，停止COPIKTRA。在SJS患者，十，或任何级别的礼服，停止COPIKTRA。
肺炎：严重的，包括致命的（1/442；<1%），没有明显感染原因的肺炎发生在5%接受Copiktra 25 mg BID的患者中（N=442）。任何级别肺炎的中位发病时间为4个月（范围从9天到27个月），75%的病例发生在9个月内。中位事件持续时间为1个月，75%例患者经2个月消退。
对于有新的或进行性肺部体征和症状的患者，如咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射学检查中的间质浸润，或血氧饱和度下降5%以上，保留Copiktra，并评估病因。如果肺炎是感染性的，一旦感染、肺部体征和症状消失，患者可以重新开始使用以前剂量的Copiktra。对于中度非感染性肺炎（2级），使用全身皮质类固醇治疗，并在消退后减少剂量恢复Copiktra。如果非传染性肺炎复发或对类固醇治疗没有反应，停止COPIKTRA。对于严重或危及生命的非感染性肺炎，中断COPIKTRA并用全身类固醇治疗。
肝毒性：接受Copiktra 25 mg BID(N=442)的患者中，ALT和/或AST分别升高8%和2%。百分之二的患者ALT或AST＞3×ULN和总胆红素＞2×ULN。任何级别的转氨酶升高的中间发病时间为2个月（范围：3天至26个月），中间事件持续时间为1个月（范围：1天至16个月）。Copiktra治疗期间监测肝功能。对于2级ALT/AST升高（＞3～5×ULN），维持CopikTa剂量，并至少每周监测一次，直至恢复至3×ULN。3级ALT/AST升高（＞5～20×ULN），保留COPIKTRA，并至少每周监测一次，直至恢复至3×ULN。在相同剂量（首次出现）或在随后发生的减少剂量下恢复CopikrA。对于4级ALT/AST升高（＞20×ULN），终止COPIKTRA.
中性粒细胞减少：接受Copiktra 25 mg BID的患者中有42%发生3级或4级中性粒细胞减少（N=442），所有患者中有24%发生4级中性粒细胞减少。中性粒细胞减少≥3级的发 |
