abolites, et 27% dans les urines sous forme de 6 métabolites.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les rapports des moyennes géométriques des moindres carrés pour le cabozantinib plasmatique pour la Cmax et l'AUC0-inf étaient de 19% et de 30% plus élevés chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (IC à 90% pour Cmax de 91,60% à 155,51%; AUC0-inf de 98,79% à 171,26%) et de 2% et 6-7% plus élevés (IC à 90% pour Cmax de 78,64% à 133,52%; AUC0-inf de 79,61% à 140,11%) chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'ont pas été étudiés.
Insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, l'exposition (AUC0-inf) a augmenté respectivement de 81% et de 63% chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (IC à 90% pour AUC0-inf: de 121,44% à 270,34% pour l'insuffisance hépatique légère et de 107,37% à 246,67% pour l'insuffisance hépatique modérée). Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés.
Origine ethnique
Une analyse PK de population a révélé une augmentation de ~ 37% de l'exposition au cabozantinib chez les patients asiatiques par rapport aux patients caucasiens. Ce n'est probablement pas cliniquement pertinent.
Données précliniques
Les effets indésirables suivants n'ont pas été observés dans les études cliniques, mais sont survenus chez l'animal à des niveaux d'exposition comparables à ceux atteints chez l'homme lors du traitement et pourraient avoir une implication clinique:
Dans des études de toxicité à doses répétées d'une durée maximale de 6 mois chez le rat et le chien, les organes cibles de la toxicité ont été le tractus GI, la moelle osseuse, les tissus lymphoïdes, les reins, le tissu surrénalien et l'appareil reproducteur. La dose sans effet nocif observé (NOAEL) pour ces résultats était inférieure au niveau de l'exposition clinique à la dose thérapeutique prévue.
Le cabozantinib n'a montré aucun potentiel mutagène ou clastogène lors d'une batterie standard de tests de génotoxicité. Le potentiel cancérogène du cabozantinib a été évalué dans deux espèces: chez des souris transgéniques rasH2 et des rats Sprague-Dawley. Dans l'étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat, le cabozantinib à la dose ≥0,1 mg/kg a augmenté, indépendamment du sexe, l'incidence des ph&ea |
