2018年9月13日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准LUMOXITI™（moxetumomab pasudotox-tdfk）用于治疗复发或难治性毛细胞白血病（HCL）的成年患者，这些患者至少接受过两次全身治疗，包括用嘌呤核苷治疗模拟。
不建议患有严重肾功能不全（CrCl≤29mL/min）的患者使用LUMOXITI。III期试验结果显示，  接受LUMOXITI治疗的患者有75％（95％置信区间[CI]：64,84）达到了总体反应; 30％（95％CI：20,41）具有持久的完全响应。
  全球肿瘤学业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“今天FDA批准LUMOXITI对于患有毛细胞白血病的人来说是一个重要的里程碑，毛细胞白血病是一种罕见的血癌，可导致严重和危及生命的疾病。对于患者而言，这项批准是20多年来首次获得FDA批准用于治疗该疾病的药物。“
  Robert J. Kreitman，医学博士，高级研究员，国家癌症研究所癌症研究中心分子生物学实验室临床免疫治疗科主任，以及III期临床试验的首席研究员说：“许多毛细胞白血病患者通过现有治疗获得缓解，30％至40％将在首次治疗后复发5至10年。随后的治疗，反应持续时间减少，毒性积累，很少有批准的治疗方案。 Moxetumomab pasudotox是一种有前景的HCL非化疗药物，可解决医生及其患者未满足的医疗需求。“
  LUMOXITI在FDA优先审核中获得批准。该批准是基于来自至少两种先前疗法（包括嘌呤核苷类似物）的80名患者的LUMOXITI单药治疗的III期单臂，开放标签'1053'试验的数据。该试验的主要终点是持久的完全反应。
  根据盲法独立的中央审查确定的试验关键结果摘要：
  功效测量结果％，（95％CI）
  持久的完全回应率a，b 30％（20,41）
  整体回应率率75％（64,84）
  完成回复41％（30,53）
  部分回应34％（24,45）
  血液学缓解率80％
  a.持久完全反应定义为在血液学缓解期间达到完全反应超过180天的患者
  b.血液学缓解定义为血红蛋白> 11g/dL，中性粒细胞>1500/mm3，血小板> 100,000/mm3，无输血或生长因子至少4周
  c.总体反应率定义为完全反应或部分反应的最佳总体反应
  d.完全反应定义为通过常规苏木精和伊红染色清除毛细胞的骨髓，预先存在的淋巴结病和/或器官肿大的放射学消退，以及血液学缓解
  e.部分反应定义为外周血淋巴细胞计数减少或正常化（<500/mm3），原有淋巴结病变和/或器官肿大减少，血液学缓解
  血液学缓解的中位时间为1.1个月（范围：0.2至13）。在数据截止时，在中位随访16.7个月后，尚未达到完全应答的中位持续时间。
据报道，LUMOXITI治疗的患者有毛细血管渗漏综合征（CLS）和溶血性尿毒症综合征（HUS），其中包括危及生命的病例。在用LUMOXITI治疗的129例HCL患者的联合安全性数据库中，3级或4级CLS分别发生在1.6％和2％的患者中。 3级或4级HUS分别发生在3％和0.8％的患者中。
在80名患者的'1053'试验中，最常见的3级或4级不良反应（报告至少≥5％的患者）是高血压，发热性中性粒细胞减少症和HUS。 HUS是导致停药的最常见不良反应（5％）。任何等级的最常见不良反应（≥20％）为输液相关反应（50％），水肿（39％），恶心（35％），疲劳（34％），头痛（33％），发热（31％） ），便秘（23％），贫血（21％）和腹泻（21％）。任何级别的最常见的实验室异常（≥20％）是肌酐升高，ALT升高，低白蛋白血症，AST增加，低钙血症，低磷血症，血红蛋白减少，中性粒细胞计数下降，低钠血症，血胆红素升高，低血钾，GGT增加，低镁血症，血小板计数减少，高尿酸血症和碱性磷酸盐增加。
LUMOXITI的推荐剂量为0.04mg/kg，在每个28天周期的第1,3和5天静脉内输注30分钟，直至6个周期，疾病进展或不可接受的毒性。
  重要的安全信息，包括警告
  警告：
  毛细血管综合征与溶血性尿路综合征
  毛细血管渗漏综合征（CLS），包括危及生命的病例，发生于接受LUMOXITI的患者。监测体重和血压;如果怀疑有CLS，请检查实验室，包括白蛋白。按建议延迟给药或停用LUMOXITI [见剂量和给药方法以及警告和注意事项]。
  溶血性尿毒症综合征（HUS），包括危及生命的病例，发生于接受LUMOXITI的患者。监测血红蛋白，血小板计数，血清肌酐，并确保充足的水合作用。在HUS患者中停用LUMOXITI[见剂量和给药方法以及警告和注意事项]。
  警告和注意事项
  据报道，LUMOXITI治疗的患者有毛细血管渗漏综合征（CLS），包括危及生命的病例，其特点是低蛋白血症，低血压，体液超负荷症状和血液浓缩。在使用LUMOXITI治疗的HCL患者的联合安全性数据库中，CLS发生率为34％（44/129），其中2级为23％（30/129），3级为1.6％（2/129），等级4％2％（3/129）。
  大多数CLS病例发生在治疗周期的前8天（范围：1到19），然而，在整个周期的其他日子也报告了病例。 CLS分辨的中位时间为12天（范围：1至53）。
  在每次输注LUMOXITI之前监测患者体重和血压，并在治疗期间临床指示。评估患者CLS的体征和症状，包括体重增加（从当前周期第1天增加5.5磅（2.5千克）或≥5％），低血压，外周性水肿，呼吸急促或咳嗽，肺水肿和/或浆膜溢出。此外，实验室参数的以下变化可能有助于识别CLS：低蛋白血症，血细胞比容升高，白细胞增多和血小板增多症。
  如果治疗延迟，CLS可能危及生命或致命。建议患者在任何时候出现CLS的体征或症状时立即就医。发生CLS的患者应接受适当的支持措施，包括伴随的口服或静脉注射皮质类固醇，以及临床指征的住院治疗。扣留LUMOXITI用于2级CLS直至分辨率，并永久停止等级≥3CLS。
据报道，LUMOXITI治疗的患者有溶血性尿毒症综合征（HUS），包括危及生命的病例，其特征是微血管病性溶血性贫血，血小板减少症和进行性肾衰竭三联征。在用LUMOXITI治疗的HCL患者的联合安全性数据库中，HUS发生在7％（9/129）的患者中，包括3％（3/129）的3级和0.8％（1/129）的4级。
  大多数HUS病例发生在治疗周期的前9天（范围：1到16），然而，在整个周期的其他日子也报告了病例。解决HUS的中位时间为11.5天（范围：2至44）。所有案件都得到了解