ート系薬剤を服用している脂質代謝異常の患者に本剤を投与し、本剤との因果関係が否定できない横紋筋融解症が発現し、死亡した症例が報告されているので、異常が認められた場合には、休薬等の適切な処置を行うこと。
重大な副作用（類薬）
（頻度不明）
類薬で下記の重大な副作用が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には休薬し、適切な処置を行うこと。
1.
類薬（トレチノイン）で血栓症（脳梗塞、肺梗塞、その他の動脈又は静脈血栓症等）を起こすことが報告されている。
2.
類薬（トレチノイン）で血管炎を起こすことが報告されている。
3.
類薬（トレチノイン）で錯乱を起こすことが報告されている。
4.
類薬（エトレチナート）で中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、多形紅斑が報告されている。
その他の副作用
次のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
種類/頻度 5%以上 5%未満
精神神経系 頭痛 感覚減退、臭覚錯誤
呼吸器 呼吸困難、喀血、しゃっくり、低酸素症
胃腸障害 口内乾燥、口内炎、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、消化不良、便秘、痔核
皮膚 発疹、皮膚乾燥、湿疹、剥脱性皮膚炎 皮膚炎、そう痒症、水疱性皮膚炎、皮膚刺激
筋・骨格 骨痛、関節痛 筋痛、背部痛
全身状態 発熱 粘膜疹、胸痛、倦怠感、腫脹
血液 白血球数増加、ヘモグロビン減少 血小板数減少、血小板数増加
肝臓 AST増加、ALT増加、LDH増加、ALP増加
脂質代謝 TG増加、TC増加
その他 毛包炎、CRP増加 咽頭炎、耳痛、血中尿素減少、血中ナトリウム減少、血中塩化物減少、尿蛋白、血中アルブミン減少、血中アミラーゼ増加、総蛋白増加、尿潜血
その他の副作用（類薬）（頻度不明）
類薬（トレチノイン）で頭蓋内圧上昇症状を起こすことが報告されている（「小児等への投与」の項参照）。
高齢者への投与
高齢者では、生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすいので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では血漿アルブミンが減少していることが多いため、用量に留意して定期的に血漿アルブミン検査を行い慎重に投与すること［本剤は結晶蛋白との結合性が強いため、血漿アルブミンが減少していると遊離の薬物血漿中濃度が高くなるおそれがある。］
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
動物実験で催奇形性が報告されている1)～3)ので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
ラットの0.3mg/kg/dayで、後期死亡胎児数の増加、胎児の外形及び内臓異常として口蓋裂、顔面裂、無眼球、小眼球、眼瞼開存、口角部の裂、外脳、髄膜瘤、耳介形態異常、骨格変異である頸肋、胸椎体ダンベル状骨化が、ウサギの0.1mg/kg/dayで、流産頻発、死亡胎児数の増加、胎児の外表、内臓及び骨格異常などの催奇形性が報告されている。
2.
妊娠する可能性のある婦人には投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。患者には胎児への毒性の可能性について十分に説明し理解させ、避妊を徹底するよう指導すること。（「重要な基本的注意」の項参照）。
3.
授乳婦に投与する場合には授乳を避けさせること［動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が認められている4)。］
小児等への投与
1.
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。
2.
幼児又は小児へ投与する場合には、観察を十分に行い、慎重に投与すること［タミバロテンはイヌを用いた動物実験で過骨症及び骨端の早期閉鎖を起こすことが報告されている5),6)。］
3.
類薬(トレチノイン)において、長期投与した場合に頭蓋内圧上昇症状が報告されている。
適用上の注意
薬剤交付時：
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
その他の注意
1.
ラット及びイヌで精巣毒性が報告されている5)-8)。これらの所見は臨床投与条件下におけるAUCと同程度で認められていることから、不妊など性腺に対する影響を考慮すること。
2.
イヌにおいて39週間反復投与試験で0.08mg/kg/day以上の投与群に角膜混濁及び角膜びらんが報告されている6)ので、これらに基づく視覚障害が認められた場合には、休薬等の適切な処置を行うこと。
3.
イヌにおいて消化管からの出血が報告されている5),9)ことから、消化器障害が疑われる場合には便の性状に注意し、必要に応じて潜血反応等の検査を行うこと。
4.
イヌにおいて胸骨及び大腿骨骨幹部に骨梁の菲薄化が報告されている6)。骨折を起こす可能性があるので観察を十分に行うこと。
5.
イヌにおいて皮下投与したとき10mg/kg/day以上の投与群の心電図にP波の振幅縮小やR波の振幅拡大を発現させることが報告されている10)。また、イヌにおいて4週間反復投与試験で0.27mg/kg/dayの投与群の心電図にS波の増高を発現させ、0.08mg/kg/day以上の投与群に血栓形成及び弁膜血液嚢腫等を発現させることが報告されている5)。
6.
ラットにおいて子宮頸部粘膜上皮及び膣粘膜上皮の角化不全並びに黄体数の減症が報告されている7),8),11)。
7.
ラット及びイヌにおいて血球中に移行した本剤の消失は、血漿中の消失より緩慢であることが報告されている12),13)。
薬物動態
1.
血漿中濃度
APL患者10名に本剤2.0mg、4.0mg又は6.0mgを単回投与したときの薬物動態パラメーターは以下のとおりであった。（表1）
2.
分布
本剤のヒト血漿蛋白への結合率はin vitro試験において約99％と高く、主にアルブミンと結合する14)。
3.
代謝
in vitro試験の結果から本剤の代謝には主にCYP3A4が関与していることが示唆された。また、本剤は高濃度（100μmol/L）でCYP2C8/9、CYP2C19およびCYP3A4に対して阻害作用を示した15)。
表1 単回経口投与におけるタミバロテンの薬物動態パラメー
