相互作用
相互作用の概略

本剤は，主に肝代謝酵素CYP2B6で代謝され，活性化される。また，CYP2C8，2C9，3A4，2A6も本剤の代謝に関与していることが報告されている。
併用禁忌

（併用しないこと）

1.
薬剤名等
ペントスタチン
　コホリン
臨床症状・措置方法
造血幹細胞移植の患者で，本剤投与中にペントスタチンを単回投与したところ，錯乱，呼吸困難，低血圧，肺水腫等が認められ，心毒性により死亡したとの報告がある。また，動物試験（マウス）においてペントスタチン（臨床用量の10倍相当量）とシクロホスファミド（LD50前後）又はその類縁薬であるイホスファミド（LD50前後）を同時期に単回投与したとき，それぞれを単独投与したときに比べて死亡率の増加が認められた1)。

機序・危険因子
明らかな機序は不明である。本剤は用量依存性の心毒性があり，ペントスタチンは心筋細胞に影響を及ぼすATPの代謝を阻害する。両剤の併用により心毒性が増強すると考えられている1)。
併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
他の抗悪性腫瘍剤
アロプリノール
放射線照射
臨床症状・措置方法
骨髄抑制等の副作用が増強することがあるので，異常が認められた場合には，減量，休薬等の適切な処置を行うこと。

機序・危険因子
共に骨髄抑制作用を有する。

2. 薬剤名等
フェノバルビタール
臨床症状・措置方法
本剤の作用が増強することがある。
機序・危険因子
フェノバルビタールの酵素誘導により本剤の活性型への変換が促進される。
3. 薬剤名等
副腎皮質ホルモン
クロラムフェニコール
臨床症状・措置方法
本剤の作用が減弱することがある。
機序・危険因子
副腎皮質ホルモン，クロラムフェニコールは肝における本剤の代謝を競合的に阻害し，活性化を抑制する。
4. 薬剤名等
インスリン
臨床症状・措置方法
血糖降下作用が増強されることがある。
機序・危険因子
本剤がインスリン抗体の生成を阻害するため，遊離のインスリン量が多くなり，血糖降下作用が増強される。
5. 薬剤名等
オキシトシン
臨床症状・措置方法
オキシトシンの作用が増強されることがある。
機序・危険因子
機序は不明
6. 薬剤名等
バソプレシン
臨床症状・措置方法
バソプレシンの作用が減弱されることがある。
機序・危険因子
本剤がバソプレシンの排泄を増加させる。
7. 薬剤名等
チオテパ
臨床症状・措置方法
本剤の作用が減弱されるおそれがある。

機序・危険因子
本剤の活性化を抑制するとの報告がある。

8. 薬剤名等
アントラサイクリン系薬剤
　ドキソルビシン塩酸塩，エピルビシン塩酸塩等

臨床症状・措置方法
心筋障害が増強されるおそれがある。また，これらの薬剤との併用療法終了後に遅発性心毒性が発現したとの報告があるため，治療終了後も長期間経過を観察するなど十分注意すること。
機序・危険因子
明らかな機序は不明であるが，共に心筋障害を有する。
9. 薬剤名等
脱分極性筋弛緩剤
　スキサメトニウム等
臨床症状・措置方法
脱分極性筋弛緩剤の作用が増強され，遷延性無呼吸を起こすおそれがある。
機序・危険因子
本剤がコリンエステラーゼによる脱分極性筋弛緩剤の分解を阻害すると考えられている。
副作用
副作用等発現状況の概要
再評価結果時の安全性評価対象例5021例（経口投与を含む）中，主なものは，白血球減少1903例（37.90％），悪心・嘔吐1041例（20.73％），脱毛1221例（24.32％）等であった。
また，急性白血病等の造血幹細胞移植の前治療における本剤の第2相臨床試験の安全性評価対象例67例中，主なものは悪心・嘔吐61例（91％），下痢，口内炎各42例（各63％），脱毛38例（57％）であった。
重大な副作用

（副作用の発現頻度は再評価結果の成績による）
造血幹細胞移植の前治療に本剤を投与する場合には，副作用の発現頻度が高くなり，重篤性が強くなるおそれがあるので注意すること。
1. ショック，アナフィラキシー様症状（頻度不明）：ショック，アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，血圧低下，呼吸困難，喘鳴，蕁麻疹，不快感等があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
2. 骨髄抑制（頻度不明）：汎血球減少，貧血，白血球減少，血小板減少，出血があらわれることがあるので，本剤投与期間中には末梢血液の観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与間隔の延長，減量，休薬等の適切な処置を行うこと。
3. 出血性膀胱炎，排尿障害（頻度不明※）：出血性膀胱炎，排尿障害があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，減量，休薬等の適切な処置を行うこと。
本剤を造血幹細胞移植の前治療に投与する場合には，出血性膀胱炎等の泌尿器系障害の発現頻度が高くなるとの報告があるため，頻回に臨床検査（尿検査等）を行うこと。また，泌尿器系障害の発現抑制のため，投与終了後24時間は150mL/時間以上の尿量を保つように，1日3L以上の輸液を投与するとともにメスナを併用すること。
〔※：造血幹細胞移植の前治療に，メスナ未使用で本剤を投与した場合，出血性膀胱炎の発現頻度が35％（肉眼的血尿）であったとの報告がある2)。〕［「重要な基本的注意」の項参照］
4. イレウス，胃腸出血（5％未満）：イレウス，胃腸出血があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
5. 間質性肺炎，肺線維症（頻度不明）：間質性肺炎，肺線維症があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
6. 心筋障害，心不全（5