以下のような副作用があらわれた場合には，必要に応じて，減量，休薬又は中止するなどの適切な処置を行うこと。

肝臓：
0.1～5％未満 
肝障害，黄疸，コリンエステラーゼ値の低下等

腎臓：
5％以上又は頻度不明 
乏尿による尿浸透圧の上昇，蛋白尿，浮腫等

消化器：
5％以上又は頻度不明 
悪心・嘔吐

消化器：
0.1～5％未満 
食欲不振，味覚異常，口渇，潰瘍性口内炎，胸やけ，おくび，腹部膨満感，腹痛，便秘，下痢等

過敏症：
5％以上又は頻度不明 
発疹等

皮膚：
5％以上又は頻度不明 
脱毛，皮膚炎，色素沈着，爪の変形・変色等

精神神経系：
5％以上又は頻度不明 
倦怠感

精神神経系：
0.1～5％未満 
頭痛，眩暈，不眠

精神神経系：
0.1％未満 
運動失調等

呼吸器：
0.1～5％未満 
肺水腫等

循環器：
0.1～5％未満 
心電図異常，心悸亢進，低血圧等

内分泌：
0.1～5％未満 
副腎皮質機能不全，甲状腺機能亢進等

性腺：
0.1～5％未満 
無精子症，卵巣機能不全，無月経等

その他：
5％以上又は頻度不明 
低ナトリウム血症
その他：
0.1～5％未満 
発熱，創傷の治癒遅延，高血糖，CK（CPK）上昇
高齢者への投与
高齢者では，生理機能が低下していることが多く，副作用があらわれやすいので，用量並びに投与間隔に留意すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。［催奇形性を疑う症例報告があり，また，動物試験（ラット）で催奇形作用が報告されている。］
2. 授乳婦に投与する場合には，授乳を中止させること。［乳汁中に分泌されることが報告されている。］
小児等への投与
1. 自覚的並びに他覚的症状の寛解，治療抵抗性のリウマチ性疾患の場合：低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していない。［「重要な基本的注意」の項参照］
2. ネフローゼ症候群の場合：低出生体重児，新生児又は乳児に対する安全性は確立していない。［「重要な基本的注意」の項参照］
適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）
その他の注意
本剤を投与した雄ラットを，本剤を投与しない雌ラットと交配させたところ，胎児の死亡増加及び奇形を認めたとの報告がある 9)。
薬物動態
1. 代謝
(1) 本剤は，主に肝代謝酵素CYP2B6で代謝され，活性化される。また，CYP2C8，2C9，3A4，2A6も本剤の代謝に関与していることが報告されている 10)。（in vitro）
(2) 代謝物 11)：4-ヒドロキシシクロホスファミド※，アルドホスファミド※，ホスファミドマスタード※，アクロレイン，4-ケトシクロホスファミド，カルボキシホスファミド
（※：活性代謝物）
2. 排泄
（外国人によるデータ）
（参考）
(1) 各種の悪性腫瘍患者26例に，14C-標識シクロホスファミド6.8～80mg/kg※を静脈内投与した場合，尿中には投与量の約62％が2日以内に，約68％が4日以内に排泄された。また，糞便中には投与量の約1.8％が4日以内に排泄され，呼気中には投与量の約0.9～1.4％が4日以内に排泄された 12)。（※：一部承認外の高用量を含む。）
(2) 大部分は不活性代謝物として尿中に排泄され 11)，活性代謝物の尿中排泄率は12時間で投与量の約1％ 13)，未変化体の尿中排泄率は24時間で投与量の約10％であった 14)。
3. その他
血漿蛋白結合率：シクロホスファミド12～24％ 11)（外国人によるデータ）
薬効薬理
1. 薬理作用
抗腫瘍効果
(1) 動物移植性腫瘍に対する効果（in vivo）
マウスのEhrlich癌，Bashford癌，ラットの吉田肉腫，Walker癌，Jensen肉腫等に対して明らかな腫瘍増殖抑制効果を示し，マウスL1210白血病，ラット腹水肝癌AH13等のほか多くの動物移植性腫瘍に対して延命効果を認めている 15)～18)。
(2) 細胞学的効果（in vitro）
ラット吉田肉腫の試験において，短時間内に分裂像の減少，異常分裂像がみられ，細胞の膨化，核の崩壊，細胞質の融解を認めた 19)。
2. 作用機序
シクロホスファミドは生体内で活性化された後，腫瘍細胞のDNA合成を阻害し，抗腫瘍作用をあらわすことが認められている。
(1) マウスEhrlich癌（腹水型）に75mg/kgを腹腔内投与し，腫瘍細胞の核酸合成に及ぼす影響をみたところ，DNA及びRNAの合成を共に抑制したがDNAの方をより著明に抑制した 20)。
(2) マウスEhrlich癌（腹水型）に30，60，120mg/kgを腹腔内に投与した場合，いずれの投与量においても，腫瘍細胞分裂周期のG2期（分裂前期）に作用し，M期（分裂期）への移行を遅らせ，その結果として細胞の増殖を抑制した。
なお，120mg/kg投与群においてはS期（DNA 合成期）にも作用した 21)。
有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：
シクロホスファミド水和物（JAN）［日局］
Cyclophosphamide Hydrate

化学名：
N,N-Bis(2-chloroethyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine 2-oxide monohydrate

分子式：
C7H15Cl2N2O2P・H2O

分子量：
279.10

化学構造式：
 
性状：
白色の結晶又は結晶性の粉末で，においはない。
酢酸（100）に極めて溶けやすく，エタノール（95），無水酢酸又はクロロホルムに溶けやすく，水又はジエチルエーテルにやや溶けやすい。

融点：
45～53℃

分配係数：
4.27［1-オクタノール/水］
包装

エンドキサン錠50mg： PTP100錠（10錠×10）

主要文献及び文献請求先**

主要文献名**

〔文献請求番号〕

1) Gryn,J.et al.：Bone Marrow Transplantation,1993,12,