#39;efficacité (voir rubriques Propriétés pharmacocinétiques et Mises en garde et précautions d'emploi).
Mode d'administration :
Tygacil est administré uniquement par perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
TYGACIL : son aspect et forme
Poudre lyophilisée orange (sous forme libre ou agglomérée).
TYGACIL : comment ça marche
Classe pharmacothérapeutique : Tétracyclines, code ATC : J01AA12.
Mode d'action
La tigécycline, antibiotique du groupe des glycylcyclines, inhibe la synthèse protéique des bactéries en se fixant sur la sous-unité ribosomale 30S et en bloquant l'entrée d'ARNt amino-acyl dans le site A du ribosome. Ceci empêche l'incorporation des résidus acides aminés dans les chaînes peptidiques en formation.
Généralement, la tigécycline est considérée comme bactériostatique. A une concentration égale à 4 fois la concentration minimale inhibitrice (CMI), une réduction de 2 log du nombre de colonies a été observée avec la tigécycline pour Enterococcus sp, Staphylococcus aureus et Escherichia coli.
Mécanisme de résistance
La tigécycline est capable de surmonter les deux principaux mécanismes de résistance aux tétracyclines : la protection ribosomiale et l'efflux. Il a été montré que la résistance croisée entre la tigécycline et la minocycline pour les Enterobacteriaceae est due aux pompes d'efflux multidrogues. Il n'y a pas de résistance croisée au niveau du site d'action entre la tigécycline et la plupart des classes antibiotiques.
La tigécycline est sensible aux pompes d'efflux codées par des gènes chromosomiques des Proteeae et de Pseudomonas aeruginosa. Les agents pathogènes des Proteeae (Proteus sp, Providencia sp et Morganella sp) sont généralement moins sensibles à la tigécycline que les autres Enterobacteriaceae. La surexpression des pompes d'efflux AcrAB et AdeABC sont responsables de la diminution de la sensibilité, respectivement des Proteeae et Pseudomonas aeruginosa, et de Acinetobacter baumannii.
Concentrations critiques
Les concentrations critiques déterminées par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes :
Staphylococcus sp : S ≤ 0,5 mg/l et R > 0,5 mg/l
Streptococcus sp autres que S. pneumoniae : S ≤ 0,25 mg/l et R > 0,5 mg/l
Enterococcus sp : S ≤ 0,25 mg/l et R > 0,5 mg/l
Enterobacteriaceae : S ≤ 1(^) mg/l et R > 2 mg/l.
(^) La tigécycline a une activité in vitro diminuée vis-à-vis des Proteus, Providencia, et Morganella sp.
Il a été constaté une efficacité clinique sur les bactéries anaérobies dans les infections intra-abdominales polymicrobiennes, mais sans corrélation entre les valeurs des CMI, les données de pharmacocinétique et de pharmacodynamie |
