vi DNR grandinės ir sutrukdoma ląstelių replikacija.
5.2Farmakokinetinės savybės
Atsižvelgiant į vaisto atsiradimo plazmoje laiką (0–336 min.) ir į didžiausią jo koncentraciją (70–630 ng/ml) plazmoje, nustatyta, kad melfalano absorbcija 13 pacientų, išgėrusių 0,6 mg/kg kūno svorio vaisto dozę, buvo labai skirtinga. Penkiems pacientams, kuriems į veną buvo leidžiamos ekvivalentiškos vaisto dozes, vidutinis biologinis melfalano prieinamumas buvo 56±7 %. Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas buvo 90±57 min. Po 24 valandų šlapime aptikta 11 % vaisto dozės.
Kai Alkeran tablečių vartojama iš karto po valgio, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro vėliau ir AUC sumažėja 39–45 %. Į veną leidžiamo Alkeran ir įprastinių, ir didelių dozių farmakokinetiką geriausiai atspindi dvieksponentis, 2 skyrių modelis. Aštuoniems ligoniams paskyrus vienkartinę iš karto suleidžiamą 0,5–0,6 mg/kg kūno svorio dozę pradinis ir galutinis pusinės eliminacijos laikas atitinkamai buvo 7,7±3,3 min. ir 108±20,8 min. Sušvirkštus melfalano, pacientų kraujo plazmoje buvo rasta monohidroksilmelfalano ir dihidroksimelfalano, kurių didžiausia koncentracija plazmoje susidarė atitinkamai po 60 min. ir po 105 min. Panašus 126±6 min. pusinės eliminacijos laikas buvo nustatytas melfalano pridėjus į ligonio kraujo serumą in vitro (37oC). Tai rodo, kad vaisto pusinės eliminacijos laikas žmogaus organizme daugiausiai priklauso nuo savaiminio vaisto irimo, o ne nuo metabolizmo fermentų pagalba.
Dešimčiai ligonių, sergančių kiaušidžių vėžiu ar daugine mieloma, per 2 min. sušvirkštus 5–23 mg/m2 kūno paviršiaus ploto(vidutiniškai 0,1–0,6 mg/kg kūno svorio) vaisto dozę, pradinis ir galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 8,1±6,6 min. ir 76,9±40,7 min. Šiame tyrime vidutinis pasiskirstymo tūris (esant pusiausvyrinei koncentracijai) buvo 29,1±13,6 litro, centrinio skyriaus tūris buvo 12,2 ± 6,5 litro, o vidutinis klirensas buvo 342,7±96,8 ml/min.
15 vaikų ir 11 suaugusių žmonių, kuriems buvo leidžiama didelė Alkeran dozė (140 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto) į veną kartu su forsuota diureze, vidutinis pradinis ir galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 6,5±3,6 min. ir 41,4±16,5 min. Ligoniams, sergantiems įvairiomis piktybinėmis ligomis, per 2–20 min. į veną sušvirkštus Alkeran 70–200 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę, vidutinis pradinis ir galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 8,8 ± 6,6 min. ir 73,1±45,9 min. Vidutinis pasiskirstymo tūris (esant pusiausvyrinei koncentracijai) buvo 40,2±18,3 litro, centrinio skyriaus tūris buvo 18,2±11,7 litro, o vidutinis klirensas buvo 564,6&plu |
