※・健康成人において、CYP3A4の基質であるロバスタチン80mgとトルバプタン90mgの併用により、ロバスタチンのCmax及びAUCは1.3倍及び1.4倍になった15)。ロバスタチン80mgとトルバプタン60mgの併用によりトルバプタンのCmaxとAUCはいずれも1.2倍になった16)。

※・不整脈患者において、CYP3A4の基質であるアミオダロン200mgとトルバプタン90mgの併用によるアミオダロンの薬物動態の変化は5％未満であった17)。

※・健康成人において、CYP2C9の基質であるワルファリン25mgとトルバプタン60mgの併用により、R-ワルファリンとS-ワルファリンの薬物動態は影響を受けなかった18)。

※・健康成人において、P糖蛋白の基質であるジゴキシン0.25mgとトルバプタン60mgの併用により、ジゴキシンのCmax及びAUCは、それぞれ1.3倍及び1.2倍になった。トルバプタンのCmaxとAUCは、いずれも1.1倍になった19)。

※・健康成人において、トルバプタン30mgとフロセミド80mgとの併用により、トルバプタンのCmax及びAUCはいずれも1.2倍になった。ヒドロクロロチアジド100mgとの併用により、トルバプタンのCmax及びAUCは変化しなかった。トルバプタンはフロセミド及びヒドロクロロチアジドの薬物動態に影響を与えなかった20)。

6. その他
※腎障害（外国人による成績）：腎機能の程度の異なる被験者（Ccr＜30mL/min、Ccr=30～60mL/min及びCcr＞60mL/min）にトルバプタン60mgを投与した時のAUCは、それぞれ7,360ng・h/mL、6,980ng・h/mL及び3,890ng・h/mLであった。また、血漿中遊離型分率は、それぞれ1.2％、0.6％及び1.0％であった。血漿中遊離型分率を用いて算出した血漿中遊離型濃度のAUCは、Ccr＜30mL/min、Ccr＝30～60mL/min及びCcr＞60mL/minでそれぞれ71.8ng・h/mL、36.4ng・h/mL及び37.5ng・h/mLであった21）。

※肝障害：肝性浮腫患者にトルバプタン15mgを投与した時のAUCは、中等度肝障害患者（Child-Pugh分類AまたはB）で1,618ng・h/mL、重度肝障害患者（Child-Pugh分類C）で2,172ng・h/mLであった22)。

高齢者（65歳以上）、性別：トルバプタンの薬物動態には年齢及び性別による影響は認められなかった23)。
薬物動態の表

表1 トルバプタン単回投与時の薬物動態パラメータ

 投与量  tmax（h）  Cmax（ng/mL）  AUCt（ng・h/mL）  t1/2（h） 
15mg  2.0（1.0～4.0）  135±53  645±367  3.3±1.2 
30mg  2.0（1.5～6.0）  213±76  1,302±553  3.9±1.7 
45mg  2.5（1.0～3.0）  363±318  2,098±1,950  2.9±0.8 
60mg  3.0（1.5～4.0）  315±105  2,321±634  4.6±0.8 
90mg  2.0（1.0～3.0）  429±146  3,600±922  5.8±1.4 
120mg  2.0（2.0～3.0）  661±276  5,908±2,091  9.3±3.2 

（平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値（範囲）、6例、30mg群のみ12例）
表2 心性浮腫患者にトルバプタン15mgを7日間反復投与時の薬物動態パラメータ
 　  tmax（h）  Cmax（ng/mL）  AUC24h（ng・h/mL）  t1/2（h） 
投与1日目  4.0（1.8～5.9）  258±95  2,057±795  6.6±2.1 
投与7日目  3.9（2.0～6.0）  256±102  2,173±1,188  6.8±2.2 

（平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値（範囲）、10例）
表3 肝性浮腫患者にトルバプタン7.5mgを7日間反復投与時の薬物動態パラメータ

 　  tmax（h）  Cmax（ng/mL）  AUC24h（ng・h/mL）  t1/2（h） 
投与1日目  4.2（3.8～11.8）  100±54  1,061±732  9.1±5.4 
投与7日目  4.0（1.7～7.9）  112±60  1,370±1,165  8.5±4.1 

（平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値（範囲）、20例）
表4 常染色体優性多発性のう胞腎患者にトルバプタン1日120mgを7日間反復投与時の薬物動態パラメータ
 　  tmax（h）  Cmax（ng/mL）  AUC24h（ng・h/mL） 
投与7日目  2.0（1.0～9.0）  716±344  6,570±3,230 

（中央値±標準偏差、tmaxのみ中央値（範囲）、12例）

臨床成績

※サムスカ錠の成績を以下に示す。

1. 心性浮腫
※第III相二重盲検比較試験において、他の利