和治疗。
6 不良反应
在说明书的其他节中讨论以下不良药物反应:
● 免疫重建炎症综合证[见警告和注意事项(5.1)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，一个药物在临床试验中观察到的不良反应率不能直接地与另一种药物观察到的不良反应率比较和可能不反映在实践中观察到率。
总共292例有HIV-1感染患者曽被暴露于TROGARZO IV 输注。试验TMB-301 TROGARZO的主要安全性评估是根据 24周的数据来自试验TMB-301。TMB-301为一项TROGARZO单-臂试验其中纳入40例经历用多药抗性HIV-1受试者猛烈治疗用一个失败的HIV治疗方案。受试者接受一个单次2,000 mg IV负荷剂量的TROGARZO接着在七天以后被一个被优化的背景方案(OBR)的开始包括至少一个药物对它受试者的病毒是易感。TROGARZO负荷剂量，800 mg的TROGARZO被IV给予两周后。TROGARZO 800 mg IV给药被继续每2周至周25。被报道的最常见不良反应(所有级别)在至少5%的受试者为腹泻，眩晕，恶心，和皮疹。表2显示不良反应的频数发生在5%或更多的受试者。
大多数(90%)被报道的不良反应为轻或中度在严重程度。两例受试者经历严重不良反应: 一例受试者有一个严重皮疹和一例受试者发生免疫重建炎症综合证表现为进行性多灶性白质脑病的一个加重。
实验室异常
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一项分析中抗体阳性的观察发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响包括 分析方法学, 样品处置, 采样时机, 同时药物。和所患疾病。因为这些理由, 在下面研究描述抗体对ibalizumab-uiyk的发生率与在其他研究或对其他产品抗体的发生率比较可能是误导。
所有受试者纳入在临床试验TMB-301和试验TMB-202 (一项 2b期临床试验研究TROGARZO静脉地给药作为2,000 mg每4周或800 mg每2周； 这个给药方案的安全性和有效性未曽确定), 被测试对抗-ibalizumab抗体自始至终他们的参加被测试。一个被测试样品阳性有低滴度抗-ibalizumab抗体存在。在这个受试者被报高阳性样品无不良反应或减低疗效贡献。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠暴露注册
有一个妊娠暴露注册监视妊娠结局在妇女妊娠期间暴露于TROGARZO。卫生保健提供者被鼓励注册患者通过电话抗病毒药妊娠注册(APR)电话1–800–258–4263.
风险总结
无适当人数据可得到以确定是否TROGARZO具有对妊娠结局风险。
未进行用ibalizumab-uiyk动物生殖毒性研究。的克隆抗体例如ibalizumab-uiyk是在妊娠进展过程被转运跨越胎盘；所以, ibalizumab-uiyk有潜能被转运从母亲至发育中胎儿。不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产的背景风险。所有妊娠有一个出生缺陷丢失，或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群, 重大出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的背景风险分别是 2-4%和15-20%。
8.2 哺乳
风险总结
美国疾病控制和预防中心建议在美国中HIV-1-感染的母亲不要哺乳喂养他们的婴儿已避免产后HIV-1感染传播的风险。
关于在人乳汁中TROGARZO的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响没有可供利用的数据。人IgG是存在人乳汁中，尽管已发表数据表明在哺乳乳汁抗体不能进入新生儿或婴儿循环系统在实质量。因为对HIV-1传播潜能, 指导母亲如她们正在接受TROGARZO指导母亲不要哺乳喂养。
8.4 儿童使用
尚未确定TROGARZO在儿童患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在老年患者未曽用TROGARZO进行研究。
11 一般描述
TROGARZO是一种HIV-1抑制剂指向附着后CD4。Ibalizumab-uiyk是一种指向CD4结构域2免疫球蛋白G (IgG) 同工型人源化单克隆抗体有一个分子量有分子量大约50 kDa。Ibalizumab-uiyk是通过重组DNA技术在鼠类骨髓瘤非-分泌的0 (NS0)细胞生产。
TROGARZO注射液是一种无菌, 无色至略微黄色和透明至略微不透明溶液与无可见颗粒在一个单次-剂量小瓶为静脉输注。每个单-剂量小瓶输送大约1.33 mL含200 mg的 ibalizumab-uiyk，和含以下无活性成分: 10 mM L-组氨酸(2.06 mg), 0.045%聚山梨醇80 (0.60 mg), 52 mM氯化钠(4.04 mg)和5.2%蔗糖(69.2 mg)。TROGARZO溶液有一个pH 6.0和不含防腐剂。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Ibalizumab-uiyk 是一种HIV-1抗逆转录病毒药物[见微生物学(12.4)]。
12.2 药效动力学
一个明确被鉴定在暴露和对2b期试验(TMB-202)反应率间趋向，它研究两种不同静脉剂量给予在两种不同的给药间隔 (每4周相比每2周)。推荐的静脉给药方案由一个 2,000 mg负荷剂量接着被一个维持剂量800 mg每2周组成，被选定在这些结果的基础上。
12.3 药代动力学
Ibalizumab-uiyk作为单药给药表现非线性药代动力学。Ibalizumab-uiyk的单-剂量作为0.5至1.5-小时输注给药后，浓度-时间曲线下面积以大于剂量-正比例方式增加, 当剂量增加从0.3至25 mg/kg清除率减低从9.54至0.36 mL/h/kg和消除半衰期增加从2.7至64小时。Ibalizumab-uiyk的分布容积为接近血清容积，在4.8 L。
推荐给药方案后(一个单次2,000 mg的负荷剂量接着被一个维持剂量800 mg每2周), 首次800 mg维持剂量后，给药间隔的自始至终ibalizumab-uiyk浓度达到稳态水平与均数浓度超过30 µg/mL。
特殊人群
一项群体药代动力学分析被进行以开拓选定共变量(年龄, 体重, 性别, 基线CD4+细胞计数)对ibalizumab-uiyk药代动力学的潜在影响。结果提示ibalizumab-uiyk浓度减低当体重增加；但是, 这个效应是不可能影响病毒学结局和不值得一个剂量调整。.
儿童/老年患者: 未曽在儿童或老年患者评价Ibalizumab-uiyk药代动力学[见在特殊人群中使用(8.4, 8.5)]。
肾/肝受损: 未进行正式研究检查或肾或肝受损对ibalizumab-uiyk的药代动力学的影响。肾受损预期不影响ibalizumab-uiyk的药代动力学。
药物相互作用研究
未曽用ibalizumab-uiyk进行药物相互作用研究。根据 ibalizumab-uiyk的作用机制和目标介导的药物处置, 预期没有药物-药物相互作用。
12.4 微生物学
作用机制
Ibalizumab-uiyk, 一种重组人源化单克隆抗体, 阻断HIV-1来自感染的CD4+ T细胞通过结合至CD4的结构域2和干扰HIV-1病毒颗粒进入宿主细胞所需的附着后步骤和防止通过细胞-细胞融合发生的病毒传播。
Ibalizumab-uiyk不影响CD4功能 Ibaliz |
