(4) 腎障害患者（外国人によるデータ）
高度の腎障害患者〔12例（男性10例，女性2例）：クレアチニンクリアランス値が30mL/min未満〕と健康成人〔12例（男性10例，女性2例）：クレアチニンクリアランス値が75mL/min以上〕との間でデュロキセチン60mg空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき，高度の腎障害患者においては健康成人と比べてT1/2には有意な差は認められなかったが，Cmax及びAUCはいずれも約2倍に増大し，それぞれ有意差が認められた6)。

2. 分布

(1) 乳汁移行（外国人によるデータ）
健康授乳婦〔6例（分娩12週後）〕に，デュロキセチン40mgを1日2回（承認外用量）食後反復経口投与し，投与4日目朝投与後の血漿中及び乳汁中濃度を測定した結果，乳汁中への移行が認められ，乳汁中濃度のAUCは血漿中濃度のAUCの約1/4であった。乳児のデュロキセチン1日摂取量を推定した結果，およそ7μgであり，母体の投与量（80mg）の約10000分の1であった6)。

(2) 胎児への移行（参考）

1) 胎児移行
妊娠第12日目のラット（n=3～4）に14C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したときの放射能の胎児移行率は投与量の0.02％以下であった8)。

2) 胎児主要組織への移行
妊娠第18日目のラット（n=1）に14C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したとき，胎児主要組織への放射能の移行が認められたが，投与後24時間では検出限界以下まで低下した8)。

3. 代謝（in vitro試験及び外国人によるデータ）
ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験（発現CYPでの代謝と特異的阻害剤による阻害）の結果より，ヒト肝ミクロソームでは主に4位及び5位の水酸化が起こり，その反応にはCYP1A2及びCYP2D6が関与していると考えられる9)。
デュロキセチンの主代謝物は，4-ヒドロキシ デュロキセチン グルクロナイドで，他に5-ヒドロキシ 6-メトキシ デュロキセチン サルフェート，5，6-ジヒドロキシ デュロキセチン グルクロナイド，6-ヒドロキシ 5-メトキシ デュロキセチン グルクロナイドが認められ，いずれもデュロキセチンが酸化された後，抱合を受けた代謝物であった6)。

4. 排泄（外国人によるデータ）
糞中及び尿中にデュロキセチンはほとんど存在せず，投与量の72.0％は代謝物として尿中に排泄され，18.5％は糞中に排泄された6)。

5. 薬物相互作用（外国人によるデータ）

(1) 本剤が受ける影響

1) フルボキサミン
健康成人男性（14例）に，デュロキセチン（60mg単回経口投与）とフルボキサミン（100mg/日反復経口投与）を併用投与し，本剤の薬物動態を評価した。フルボキサミンの併用により，本剤のCmax，AUCはそれぞれ2.41倍，5.60倍の増大，T1/2は約3倍の延長，血漿クリアランスは77％の減少がみられ，いずれも有意差が認められた10)。

2) パロキセチン
健康成人男性（12例）に，デュロキセチン（40mg/日1回反復経口投与）とパロキセチン（20mg/日1回反復経口投与）を併用投与し，本剤の薬物動態を評価した。パロキセチンの併用により，本剤のCmax，AUCはそれぞれ1.60倍，1.59倍の増大，T1/2は1.26倍の延長，血漿クリアランスは37％の減少がみられ，いずれも有意差が認められた10)。

3) ファモチジン，活性炭
健康成人男性（14例）に，デュロキセチン（40mg朝空腹時単回経口投与）とファモチジン40mg（朝空腹時単回経口投与），活性炭（活性炭液剤として50g朝空腹時単回経口投与）をそれぞれ併用投与し，本剤の薬物動態を評価した。本剤の吸収に及ぼすファモチジンの影響は小さかった。活性炭の併用により，本剤のCmax，AUCはそれぞれ68％及び65％に低下し，T1/2は0.91倍に短縮し，いずれも有意差が認められた10)。

(2) 他剤に及ぼす影響

テオフィリン
健康成人男性（10例）に，デュロキセチン（60mg/日2回反復経口投与）とテオフィリン（アミノフィリンとして250mgの30分間点滴静脈内投与）を併用投与し，テオフィリンの薬物動態を評価した。テオフィリン薬物動態に有意な変化はみられなかった10)。

(3) 相互に及ぼす影響

ロラゼパム
健康成人（男性8例，女性8例）に，デュロキセチン（60mg/日2回反復経口投与）とロラゼパム（2mg/日2回反復経口投与）を併用投与し，相互に及ぼす影響を評価した。薬物動態に相互作用はみられなかった10)。

6. 蛋白結合率
健康成人を対象とした単回及び反復投与試験におけるex vivoの血清蛋白結合率を測定した結果，97～99％であった。結合率は血漿中デュロキセチン濃度に依存せず，反復投与による変化は認められなかった10)。

薬物動態の表

表1 薬物動態パラメータ（健康成人，食後単回経口投与）

 投与量
（mg）  n  Cmax
（ng/mL）  Tmax
（hr）  AUC0-48
（ng・hr/mL）  T1/2（β）
（hr） 
10  8  12.08±10.09  7.8±2.3  155.51±94.64  12.75±5.88注1 
20  8  18.31±10.89  7.5±1.4  259.33±141.84  15.34±5.87 
40  8  38.65±19.46  6.9±2.0  551.75±239.64  10.56±2.86 
注1：n=6
Cmax，AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示
（mean±S.D.）

表2 薬物動態パラメータ（健康成人，食後反復経口投与）

 投与量
（mg）  n  　  Cmax
（ng/mL）  Tma