**,*使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1. 前立腺肥大症等排尿困難のある患者［ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。］
2. 高血圧又は心疾患のある患者［心拍数増加，血圧上昇，高血圧クリーゼがあらわれることがある。］
3. 緑内障又は眼内圧亢進のある患者［症状が悪化することがある。］
4. 軽度から中等度の肝障害のある患者［肝障害が悪化することがある。また，消失半減期が延長し，本剤の血中濃度が上昇することがある。（「薬物動態」の項参照）］
5. 過度のアルコール摂取者［肝障害が悪化する可能性がある。］
6. 軽度から中等度の腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇することがある。］
7. 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者，自殺念慮のある患者［自殺念慮，自殺企図があらわれることがある。］
8. 躁うつ病患者［躁転，自殺企図があらわれることがある。］
9. 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状が増悪することがある。］
10. 衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状が増悪することがある。］
11. てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣を起こすことがある。］
12. 出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者［出血傾向が増強することがある。］
13. 高齢者［「高齢者への投与」，「薬物動態」の項参照］
14. 小児等［「小児等への投与」の項参照］
重要な基本的注意

1. うつ症状を呈する患者は希死念慮があり，自殺企図のおそれがあるので，このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。なお，うつ病・うつ状態以外で本剤の適応となる疾患においても自殺企図のおそれがあり，さらにうつ病・うつ状態を伴う場合もあるので，このような患者にも注意深く観察しながら投与すること。
2. 不安，焦燥，興奮，パニック発作，不眠，易刺激性，敵意，攻撃性，衝動性，アカシジア／精神運動不穏，軽躁，躁病等があらわれることが報告されている。また，因果関係は明らかではないが，これらの症状・行動を来した症例において，基礎疾患の精神症状の悪化又は自殺念慮，自殺企図，他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに，これらの症状の増悪が観察された場合には，服薬量を増量せず，徐々に減量し，中止するなど適切な処置を行うこと。
3. 自殺目的での過量服用を防ぐため，自殺傾向が認められる患者に処方する場合には，1回分の処方日数を最小限にとどめること。
4. 家族等に自殺念慮や自殺企図，興奮，攻撃性，易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の精神症状の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い，医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること。
5. 肝機能障害があらわれることがあるので，適宜肝機能検査〔AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP及び総ビリルビン等〕を行うとともに，患者の症状を十分に観察し，異常が認められた場合には，減量，休薬又は中止するなど適切な処置を行うこと。［「禁忌」，「慎重投与」及び「重大な副作用」の項参照］
6. 心拍数増加，血圧上昇，高血圧クリーゼがあらわれることがあるので，適宜血圧・脈拍数等を測定し，異常が認められた場合には，減量，休薬又は中止するなど適切な処置を行うこと。特に，高血圧又は心疾患のある患者に対しては定期的に測定すること。
7. 眠気，めまい等が起こることがあるので，自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また，患者に，これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう，指導すること。
8. 投与中止（特に突然の中止）により，不安，焦燥，興奮，浮動性めまい，錯感覚（電気ショック様感覚を含む），頭痛，悪心及び筋痛等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には，突然の中止を避け，患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。
9. 糖尿病性神経障害に伴う疼痛の場合

(1) 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから，糖尿病の治療を併せて行うこと。
(2) 本剤の投与により血糖値上昇・HbA1c上昇等，糖尿病が悪化することがあるので，血糖値の推移等を慎重に観察するとともに，必要に応じて糖尿病治療薬の用量調節を行うこと。

10. 慢性腰痛症に伴う疼痛，変形性関節症に伴う疼痛の場合
本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから，疼痛の原因があればその治療を併せて行い，薬物療法以外の療法も考慮すること。また，患者の状態を十分に観察し，本剤を漫然と投与しないこと。

相互作用

相互作用の概略

本剤の代謝には主として肝代謝酵素CYP1A2が関与し，CYP2D6も一部寄与している。また，本剤はCYP2D6を競合的に阻害する。
併用禁忌

（併用しないこと）
1.

薬剤名等
モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤
　セレギリン塩酸塩
　（エフピー）

臨床症状・措置方法
他の抗うつ剤で併用により発汗，不穏，全身痙攣，異常高熱，昏睡等の症状があらわれたとの報告がある。
MAO阻害剤の投与を受けた患者に本剤を投与する場合には，少なくとも2週間の間隔をおき，また，本剤からMAO阻害剤に切り替えるときは5日間の間隔をおくこと。

機序・危険因子
主にMAO阻害剤による神経外アミン総量の増加及び抗うつ剤によるモノアミン作動性神経終末におけるアミン再取り込み阻害によると考えられる。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
ピモジド

臨床症状・措置方法
QT延長，心室性不整脈（Torsades de pointesを含む）等の心血管系副作用が発現することがあるので注意すること。

機序・危険因子
本剤は，ピモジドの肝での酸化的代謝を阻害し，血中濃度を上昇させると考えられる。

2. 薬剤名等
アルコール

臨床症状・措置方法
相互に中枢神経抑制作用を増強することがあるので注意すること。また，肝機能が悪化する可能性がある。

機序・危険因子
アルコールは中枢神経抑制作用を有する。また，過度のアルコール摂取と本剤との併用により，肝機能が悪化することがある。

3. 薬剤名等
中枢神経抑制剤
　バルビツール酸誘導体，ロラゼパム等

臨床症状・措置方法
相互に作用を増強することがあるので，本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

機序・危険因子
機序は不明

4. 薬剤名等
メチル