原研厂家: 诺华公司
药品介绍
作用机制
尼罗替尼是一种Bcr-Abl激酶的抑制剂。尼罗替尼结合至和稳定化Abl蛋白的激酶结构区的无活性构象。在体外，尼罗替尼抑制Bcr-Abl介导的鼠类白血病细胞株和衍化从Ph+ CML患者人细胞株的增殖。在分析的条件下，在32/33株受试的突变中，尼罗替尼能克服Bcr-Abl激酶突变造成的伊马替尼耐药。在体内中，尼罗替尼减小鼠类Bcr-Abl异种移植模型中肿瘤大小。尼罗替尼抑制以下激酶的自身磷酸化如IC50值所示：Bcr-Abl(20-60 nM)，PDGFR(69 nM)，c-Kit(210nM)，CSR-1R(125-250 nM)和DDR(3.7nM)。
适应证和用途
（1）有费城染色体阳性慢性粒性白血病(Ph+ CML)慢性期新诊断的成年患者的治疗。正在进行研究为确定长期结果所需和进一步资料。
（2）在成年患者对既往治疗包括伊马替尼[imatinib]耐药或不能耐受慢性期(CP)和加速期(AP)Ph+ CML的治疗。尚未证实临床效应，例如疾病相关症状的改善和增加生存。
剂量和给药方法
（1）推荐剂量：新诊断的Ph+ CML-CP：300mg口服每天2次。耐药或不能耐受Ph+ CML-CP和CML-AP：400mg口服每天2次。
（2）给Tasigna约12小时间隔和必须不与食物服用。
（3）与水吞服整个胶囊。给药前至少2小时和至少1小时后不要进食。
（4）可能需要为血液学和非血液学毒性，和药物相互作用调整剂量。
（5）在患者有肝受损(在基线时)建议较低开始剂量。
剂型和规格
150mg和200mg硬胶囊
禁忌
有低钾血症，低镁血症，或长QT综合征患者中不要使用。
警告和注意事项
（1）骨髓抑制：伴随中性粒细胞减少，血小板减少和贫血。对头2个月应每2周检查CBC，然后每月。用预扣剂量[withholding dose]可逆。可能需要减低剂量。
（2）QT延长：Tasigna延长T间期。给药前纠正低钾血症或低镁血症和定期监测。避免已知延长QT间期和强CYP3A4抑制剂药物。有肝受损患者谨慎使用。在基线时，开始后7天，和其后定期，以及任何调整剂量后获得ECGs。
（3）猝死：在Ph+ CML接受尼罗替尼有耐药或不能耐受患者中曾报道猝死。室性复极化异常对其发生可能有贡献。
（4）血清脂肪酶升高：定期核查血清脂肪酶。脂肪酶升高情况是伴随腹部症状，中断给药和考虑适当诊断除外胰腺炎。在有胰腺炎史患者中建议谨慎。
（5）肝功能异常：Tasigna可能导致胆红素，AST/ALT，和碱性磷酸酶升高。定期核对肝功能试验。
（6）电解质异常：Tasigna可引起低磷血症，低钾血症，高钾血症，低钙血症，和低钠血症。开始Tasigna前纠正电解质异常和治疗期间定期监测。
（7）肝受损：有受损肝功能患者中尼罗替尼暴露增加。在这些患者中建议减低剂量和应严密监查QT间期。
（8）药物相互作用：避免同时使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂。如患者必须与强CYP3A4抑制剂共同给药，应考虑减低剂量而应密切监视QT间期。
（9）食物效应：食物增加Tasigna的血水平。
（10）避免给药前2小时和1小时后进食。
（11）胃全切除术：应考虑更频随访这些患者，如必要时，考虑增加剂量。
（12）妊娠：可能危害胎儿当给予妊娠妇女。当用Tasigna时应建议不要成为妊娠。
不良反应
在新诊断的Ph+CML-CP，耐药或不能耐受Ph+CML-CP，或耐药或不能耐受Ph+CML-AP患者中最常报道非血液学不良药物反应(≥10%)是皮疹，瘙痒，头痛，恶心，疲乏，肌肉痛，鼻咽炎，便秘，腹泻，腹痛，呕吐，关节痛，发热，上泌尿道感染，背痛，咳嗽，和虚弱。血液学不良药物反应包括骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少和贫血。
药物相互作用
Tasigna是一种CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，和CYP2D6的抑制剂。它可能也诱导CYP2B6，CYP2C8和CYP2C9。所以，Tasigna可能改变其它药物的血清浓度。
CYP3A4抑制剂可能改影响血清浓度。
CYP3A4诱导剂可能改影响血清浓度。
在特殊人群中使用
（1）性行为活跃的女性患者治疗期间应使用有效避孕。
（2）不应避孕喂养。
（3）在儿童中无资料支持使用。
（4）有肝受损患者中建议较低起始剂量。
Tasigna Kapseln
Was ist Tasigna und wann wir