(4) チラミン17）
健康成人にセレギリン5mgを1日2回14日間投与した時（15例）と、ラサギリンとして1、2、4、6mg※を1日1回14日間（2mgのみ1日1回14日間又は30日間）投与した時（各15、27、17、12例）のチラミン（12.5～800mg）感受性を比較した。ラサギリンとして1mgを投与した時とセレギリン5mgを1日2回投与した時とでチラミンに対する感受性は同様であった。また、ラサギリンとして2mgを1日1回30日間投与した時のチラミンに対する感受性はラサギリンとして2mgを1日1回14日間投与した時と比較して低く、ラサギリンのチラミン感受性に対する影響は投与2週間以内に定常状態に達することが示唆された。本剤群のチラミンに対する感受性は、用量に応じて増加する傾向がみられた。（外国人データ）

11. 喫煙の影響18）
パーキンソン病患者（352例）に本剤1、2mg※又はプラセボ錠を1日1回52週間（プラセボ投与群においては27週目は1mg、28週目から2mg）投与した母集団薬物動態解析の結果、喫煙者におけるラサギリンの定常状態におけるCL/Fは非喫煙者及び元喫煙者と比較して39.1％高いと推定された。（外国人データ）

※本剤の国内承認用量は1日1回1mgである。

表1　薬物動態学的パラメータ

 投与量  Cmaxa）
（pg/mL）  Tmaxb）
（h）  AUC∞a）
（h・pg/mL）  T1/2a）
（h） 
1mg  7431（3122）  0.500  4743（1651）  1.830（0.486） 
0.5mg  3196（956）  0.330  1999（395）  1.260（0.376） 

a）平均値（標準偏差）
b）中央値

表2　薬物動態学的パラメータ

 投与量  Cmaxa）
（pg/mL）  Tmaxb）
（h）  AUCτa）
（h・pg/mL）  T1/2a）
（h） 
1mg  9846（4400）  0.500  11867（5062）  5.850（2.265） 
0.5mg  3950（1167）  0.420  4105（1872）  3.710（2.161） 

a）平均値（標準偏差）
b）中央値

臨床成績

1. レボドパ含有製剤非併用

(1) 二重盲検比較試験19）
レボドパ含有製剤非併用のパーキンソン病患者を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、治療期26週（LOCF）におけるMDS-UPDRS Part II＋Part III合計スコアの観察期終了時からの変化量について、プラセボ群と比較して本剤1mg群で統計学的に有意な改善がみられた（p＜0.0001、治療期26週（LOCF）におけるMDS-UPDRS Part II＋Part III合計スコアの観察期終了時からの変化量を応答、投与群及び観察期終了時におけるMDS-UPDRS Part II＋Part III合計スコアを因子とした共分散分析モデル）。（表3及び表4）

(2) 継続長期投与試験20）
無作為化二重盲検比較試験完了後の継続長期投与試験において、本剤1mg群（二重盲検比較試験で本剤1mg群に割り付けられ、継続長期投与試験でも引き続き本剤1mgが投与された群）のMDS-UPDRS Part II＋Part III合計スコアの観察期終了時からの変化量（平均値（標準偏差））は、初回評価時点である治療期6週で-2.9 （5.78）（115例）、52週（LOCF）で-2.8（9.62）（115例）であり、長期投与時も効果が持続した。

2. レボドパ含有製剤併用

(1) 二重盲検比較試験21）
Wearing off 現象を伴うレボドパ含有製剤併用のパーキンソン病患者を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、治療期における1日あたりの平均オフ時間の観察期終了時からの変化量について、プラセボ群と比較して本剤1mg群及び0.5mg群でそれぞれ統計学的に有意な短縮がみられた（p=0.0006及びp=0.0140、治療期における1日あたりの平均オフ時間の観察期終了時からの変化量を応答、投与群及び観察期終了時における1日あたりの平均オフ時間を因子とした共分散分析モデル（対比係数は、投与群（プラセボ群、本剤0.5、1mg群）に対してそれぞれ（-1, 0, 1）及び（-1, 1, 0）とした）、第一種の過誤確率を抑制するため、閉検定手順により、高用量から順に各本剤群とプラセボ群の比較を行った）。（表5及び表6）

(2) 非盲検長期投与試験22）
レボドパ含有製剤併用のパーキンソン病患者を対象とした非盲検長期投与試験において、1日あたりの平均オフ時間の観察期終了時からの変化量（平均値（標準偏差））は、初回評価時点である治療期6週で-0.93（2.689）（105例）、52週（LOCF）で-0.89（2.537）（106例）、MDS-UPDRS Part III合計スコアの観察期終了時からの変化量（平均値（標準偏差））は、初回評価時点である治療期6週で-5.5（7.89）（213例）、52週（LOCF）で-7.6（10.45）（215例）であり、長期投与時も効果が持続した。

表3　治療期26週（LOCF）及び観察期終了時におけるMDS-UPDRS Part II＋Part III合計スコア

 投与群a）  観察期終了時b）  治療期26週（LOCF）b） 
本剤1mg群
n=117  34.4
（16.95）
n=117  29.0
（16.81）
n=115 
プラセボ群
n=126  33.8
（14.43）
n=126  35.6
（16.99）
n=125 

表4　治療期26週（LOCF）におけるMDS-UPDRS Part II＋Part III合計スコアの観察期終了時からの変化量（主要評価項目）

プラセボ群との投与群間差d）     
投与群a）  治療期26週
（LOCF）－観察期終了時c,d）  点推定値  両側95％信頼区間
［下限, 上限］  p値 
本剤1mg群
n=117&nbs