2.
授乳中の女性に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止させること。［ヒト母乳中への移行は不明である。また、動物試験（ラット）でプロラクチン分泌の阻害が認められた。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

過量投与

本剤の過量投与によりMAO-Bの阻害作用に加えて、MAO-Aの阻害作用があらわれ、MAO-A阻害による副作用が発現する可能性があるため、患者の状態には十分注意すること。
本剤3～100mgの過量投与により軽躁、高血圧クリーゼ、セロトニン症候群等の症状が報告されている。また、レボドパ含有製剤併用の患者に対する用量漸増試験において、本剤10mg/日投与により高血圧又は起立性低血圧等の心血管系の副作用が発現し、本剤投与中止により回復した。
なお、本剤に特異的な解毒剤はない。症状に応じた適切な処置を行うこと。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

海外臨床試験において悪性黒色腫が報告された。

薬物動態

1. 血中濃度

(1) 単回投与1）
健康成人にラサギリンとして1mg及び0.5mg（各8例）を単回投与した時のラサギリンの血漿中濃度推移及び薬物動態学的パラメータは下図及び表1のとおり。

(2) 反復投与2）
健康成人にラサギリンとして1mg及び0.5mg（各8例）を1日1回10日間反復投与した時のラサギリンの血漿中濃度推移及び薬物動態学的パラメータは下図及び表2のとおり。

2. 吸収

(1) バイオアベイラビリティ3）
本剤単回経口投与時の絶対的バイオアベイラビリティは約35％であった。

(2) 食事の影響4）
健康成人（18例）にラサギリンとして2mg※を単回経口投与した時のバイオアベイラビリティに及ぼす食事の影響を検討した。空腹時投与と比較して、ラサギリンのCmaxの平均値は食後投与で約60％の低下が認められ、AUClast及びAUC(0→inf)の平均値は食後投与でそれぞれ約23％及び約22％の低下が認められた。（外国人データ）

3. 分布
14C-ラサギリン塩酸塩をin vitroでヒト血漿に添加し、限外ろ過法により蛋白結合率を評価した。14C-ラサギリンのヒトの血漿蛋白結合率は0.83、8.26及び82.6ng/mLの濃度において、男性で90.4～93.7％、女性で88.6～92.8％であった。5）
健康成人（14例）にラサギリンとして2mg※を単回静脈内投与した時のラサギリンの定常状態における分布容積は86.7±39.0L（平均値±標準偏差）であった。（外国人データ）6）

4. 代謝
ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験において、ラサギリンの代謝に主に関与するCYP分子種はCYP1A2であることが示唆された。7）
ラサギリンの主な消失経路は酸化的代謝又は抱合であると考えられる。8）

5. 排泄9）
健康成人（2例）に14C-ラサギリン2mg※を単回投与した時、38日間の採取期間を通じて、尿中に投与放射能の62.6％、糞便中に投与放射能の21.8％が排泄された。また、尿中に未変化体はほとんど認められなかった。（外国人データ）

6. 低体重の患者における薬物動態10）
パーキンソン病患者（352例）にラサギリンとして1、2mg※及びプラセボを1日1回52週間（プラセボ投与群においては27週目は1mg、28週目から2mg）投与した時の母集団薬物動態解析の結果、ラサギリンの定常状態におけるCL/Fの低下は体重低下と関連した。解析対象集団の中で最も体重が軽かった42.3kgの患者で予想される定常状態におけるCL/Fは70kgの患者よりも約30％低いと推定された。（外国人データ）

7. 高齢者における薬物動態11）
パーキンソン病患者（352例）にラサギリンとして1、2mg※及びプラセボを1日1回52週間（プラセボ投与群においては27週目は1mg、28週目から2mg）投与した時の母集団薬物動態解析の結果、ラサギリンの定常状態におけるCL/Fの低下は年齢増加と関連した。79歳の患者で予想される定常状態におけるCL/Fは60歳の患者よりも約11％低く、32歳の患者よりも約30％低いと推定された。（外国人データ）

8. 腎機能障害時の動態12）
中等度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：30～49mL/min）（12例）にラサギリンとして1mgを1日1回8日間反復投与した時、ラサギリンのAUCτ及びCmaxは健康成人と比較しそれぞれ92.6％及び79.0％であった。（外国人データ）

9. 肝機能障害時の動態13）
軽度肝機能障害患者（Child-Pugh分類A）（8例）にラサギリンとして1mgを投与した時、ラサギリンのAUClast及びCmaxは健康成人と比較し、単回投与時でそれぞれ134.7％及び115.0％、1日1回7日間反復投与時でそれぞれ180.2％及び138.1％であった。中等度肝機能障害患者（Child-Pugh分類B）（8例）にラサギリンとして1mgを投与した時、ラサギリンのAUClast及びCmaxは健康成人と比較し、単回投与時でそれぞれ217.8％及び196.1％、1日1回7日間反復投与時でそれぞれ668.2％及び183.2％であった。（外国人データ）

10. 薬物間相互作用

(1) レボドパ/カルビドパ14）
パーキンソン病患者（21例）にレボドパ/カルビドパ併用投与下でラサギリンとして1mgを1日1回反復投与した時、ラサギリンとして1mgを単独投与した時と比較して、ラサギリンの定常状態におけるCmax及びAUCτはそれぞれ107.8％及び106.2％であった。（外国人データ）

(2) シプロフロキサシン15）
健康成人（13例）を対象にシプロフロキサシン500mg（CYP1A2阻害薬）がラサギリンとして2mg※を1日1回反復投与した時の薬物動態に及ぼす影響を評価した。シプロフロキサシンと併用投与した時、ラサギリン単独投与時と比較して、定常状態時のラサギリンのAUCτ及びCmaxはそれぞれ197.5％及び98.2％であった。（外国人データ）

(3) テオフィリン16）
健康成人（18例）を対象にテオフィリン（1回250～500mgを1日2回反復投与、CYP1A2基質）とラサギリン（1mgを1日1回反復投与）を併用投与した時の薬物相互