薬物動態

〈日本人における成績〉

(1) 血中濃度
健康成人男子各6例にカルシトリオールとして0.5、1、2※及び3μg※を単回静脈内投与した際の血中未変化体の薬物動態パラメータは以下のとおりであり、AUC（補正値）には用量比例性が認められた。また投与5分後の血中濃度（C5min）も投与量にほぼ比例して増加した（表1）2)。
※承認された用量は1回0.5～1.5μgである

健康成人男子6例にカルシトリオールとして2μg※を1日おきに4回静脈内投与した際、投与1回目と4回目の血中未変化体の薬物動態パラメータはほぼ同様であり、蓄積は認められなかった（表2）2)。
※承認された用量は1回0.5～1.5μgである

透析期腎不全患者にカルシトリオールとして1μgを週3回12週間各透析終了時に静脈内投与した際のトラフ値（最大透析間隔後の血中未変化体濃度）は高齢者（65歳以上）と非高齢者でほぼ同様であった（表3）3)。

(2) 蛋白結合率
健康成人及び腎不全患者各6例の血清を使用したin vitro試験でのカルシトリオール（50及び200pg/mL）の血清蛋白結合率は95.1～98.0％であり、健康成人及び腎不全患者の両者に差は認められなかった4)。

(3) 排泄
健康成人男子5例にカルシトリオールとして3μg※を単回静脈内投与した際、投与後4時間までの尿中に未変化体は検出されなかった2)。
※承認された用量は1回0.5～1.5μgである

〈外国人における成績（参考）〉

(1) 代謝
健康成人1例に3H-カルシトリオールとして12.1ngを単回静脈内投与した際の尿中放射能の大部分はカルシトリオールよりも極性の高い化合物であり、未変化体はほとんど存在しなかった5)。また胆嚢切除手術後の患者男女10名に3H-カルシトリオールとして8.6～29.2ngを単回静脈内投与した際の24時間後の胆汁中には、投与量の28.8％の放射能が認められ、その多くがグルクロン酸抱合体と推定された6)。

(2) 排泄
健康成人男女7例に3H-カルシトリオールとして0.01～0.97μgを単回静脈内投与した際の投与後6日間での尿中及び糞中排泄率は投与量のそれぞれ15.8％及び49.4％であり5)、また健康成人男子5例に3H-カルシトリオールとして約10ngを単回静脈内投与した際の投与後6時間までの胆汁排泄率は15.6％であった7)。

（参考）動物実験の結果8)

(1) 分布
ラット（SD系）に3H-カルシトリオール0.4μg/kgを単回静脈内投与したとき、放射能は速やかに広く各組織に分布し、特に血液、肝臓、副腎、腎臓及び肺に高い濃度が認められた。ほとんどの組織で放射能は速やかに消失した。また、全身オートラジオグラフィーでは副甲状腺にも比較的高い放射能が認められた。

(2) 代謝
ラット（SD系）に3H-カルシトリオールを単回静脈内投与したとき、血液中では23位、24位あるいは26位が水酸化されたトリハイドロキシ体及び1α，25(OH)2D3-26，23-ラクトンが主要な代謝物であった。また組織中ではカルシトロイン酸が主要な代謝物であった。胆汁中にはカルシトロイン酸の抱合体が多く認められた。

(3) 排泄
ラット（SD系）に3H-カルシトリオールを単回静脈内投与したとき、投与後168時間までの尿中及び糞中排泄率はそれぞれ6～14％及び72～80％であった。このうちの大部分は投与後48時間以内に排泄された。
またラット（SD系）に3H-カルシトリオールを単回静脈内投与したとき、投与後48時間までの胆汁排泄率は投与量の64～69％であり、腸肝循環が認められた。

薬物動態の表

表1　単回静脈内投与後の血中未変化体の薬物動態パラメータ

パラメータ  投与量（μg）
0.5  投与量（μg）
1  投与量（μg）
2  投与量（μg）
3 
C5min（pg/mL）  78.7±29.5  172±24  311±64  518±174 
AUC(0-48)（ng・hr/mL）
実測値  2.11±0.47  2.64±0.30  3.63±0.83  3.81±0.61 
AUC(0-48)（ng・hr/mL）
補正値※  0.51±0.59  0.76±0.57  1.90±0.75  2.33±0.48 
半減期（hr）  －  16.4±3.5  10.6±3.8  12.2±3.5 

※投与前値（生理的濃度）を差し引いて算出した。

表2　隔日静脈内投与後の血中未変化体の薬物動態パラメータ

 パラメータ  投与回数
1  投与回数
4 
C5min（pg/mL）  347±69  348±99 
AUC(0-48)（ng・hr/mL）  4.05±0.90  3.35±0.47 
CL（L/hr）  0.52±0.12  0.61±0.08 
半減期（hr）  10.4±3.4  10.9±4.4 

表3　血中未変化体濃度（トラフ値，pg/mL）

 投与開始直前  高齢者
5.08±1.00（n＝12）  非高齢者
6.71±4.91（n＝14） 
投与期　1週時  7.08±3.48（n＝12）  8.57±4.64（n＝14） 
投与期　4週時  7.58±3.37（n＝12）  8.50±2.88（n＝14） 
投与期　8週時  7.92±3.50（n＝12）  10.8±6.00（n＝12） 
投与期　12週時  8.45±3.88（n＝11）  7.67±2