対する効果19)
マウス可移植性腫瘍系でB16メラノーマ、FM3A乳癌、Lewis肺癌、Sarcoma180等の固形腫瘍及びP388、L1210白血病等の腹水型腫瘍に対して優れた抗腫瘍作用を示した。また、in vitroヒト腫瘍細胞系及びヌードマウス移植ヒト腫瘍である非小細胞肺癌(Lu-65、Lu-99、LC-6、L-27)、乳癌(MX-1、Br-10)に対しても優れた増殖抑制効果を示した。
(2) 細胞学的効果20)21)
細胞の有糸分裂中期に作用し、細胞周期のG2+M期に細胞が集積した。
2. 作用機序21)
有糸分裂微小管の構成蛋白質チュブリンに選択的に作用し、その重合を阻害することにより抗腫瘍効果を示す。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
ビノレルビン酒石酸塩
Vinorelbine ditartrate
化学名
(+)-Methyl (3aR,4R,5S, 5aR,10bR,13aR)-4-acetoxy-3a-ethyl-9- [(2R,6R,8S)-4-ethyl-1,3,6,7,8,9-hexahydro-8-methoxycarbonyl-2,6-methano -2H-azecino[4,3-b]indol-8-yl]-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate ditartrate
分子式
C45H54N4O8・2C4H6O6=1079.11
化学構造式
性状
白色~微黄白色の粉末で、においはない。
溶解性
水、メタノール、無水エタノールに極めて溶けやすく、アセトンに溶けやすく、エーテル、ヘキサンにはほとんど溶けない。またpH4以下では極めて水に溶けやすいが、pH7以上では急激な溶解度の低下が認められた。
融点
明確な融点はもたないが、約190℃で赤褐色に変色し、約240℃で液化した。
旋光度
[α]D20=+17.0°
分配係数
logP′OCT=2.76
(測定法:フラスコシェイキング法、n-オクタノール/pH7緩衝液)
包装
ナベルビン注10:1瓶
ナベルビン注40:1瓶
主要文献及び文献請求先
主要文献
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社内資料:酒井東日, 他;国内第I相臨床試験におけるKW-2307単回及び反復静脈内投与時の血漿中動態及び尿中排泄
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社内資料:梶田治郎, 他;ヒト肝ミクロゾームによるKW-2307の代謝酵素の推定及びP-450活性に与える影響
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6)
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10)
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21)
S. Binet, et al.:Seminars in Oncology,16,(2),(Suppl. 4),5,(1989)
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製造元
ピエール ファーブル メディカメン(フランス)