谢：
体外和体内研究显示甲状旁腺激素的清除主要地是一个肝脏过程肾脏起较低作用。
排泄：
在肝脏中，完整甲状旁腺激素的大多数被组织蛋白酶裂解。在肾脏中，小量甲状旁腺激素结合至生理学PTH-1受体，但大多数在肾小球被过滤。C-端片段是有效地被肾小球过滤。
肝受损：
在6例男性和6例妇女有中度肝受损(Child-Pugh分类的7-9[B级])进行一项药代动力学研究当与12例有正常肝功能受试者匹配组比较时。单次100-µg皮下给药后，均数Cmax和基线-校正Cmax 值是大于中度受损受试者是18%至20%较大有正常功能受试者。2种肝功能组间血清总钙浓度-时间图形没有明显差别。建议有轻至中度肝受损患者对NATPARA无剂量调整。
肾受损：
在16例受试者有正常肾功能(肌酐清除率(CLcr) > 90 mL/min)和16受试者有肾受损中单次NATPARA 100 µg 皮下给药后评价药代动力学。在有轻度(CLcr 60至90 mL/min)和中度(CLcr 30至60 mL/min)肾受损受试者100 µg NATPARA给予后甲状旁腺激素均数最高浓度(Cmax)是比有正常肾功能受试者观察到较高约22%。当用AUC0-末次和基线-校正AUC0-末次甲状旁腺激素暴露测量比正常肾功能受试者分别较高约3.9%和2.5%。在有严重肾受损患者或在用透析肾受损患者未进行研究。
年龄，性别，种族，和体重：
根据群体药代动力学分析，年龄，性别，种族，和体重对NATPARA药代动力学无显著影响。 13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损 在大鼠中一项104-周致癌性研究，皮下给予甲状旁腺激素在剂量10，50和150 µg/kg/day。这些剂量导致全身暴露根据AUC是人中皮下剂量100 µg/day后观察到暴露的分别3至71倍。在10 µg/kg/day剂量甲状旁腺激素全身暴露比甲状旁腺功能减退症受试者在临床剂量100 µg /day观察到暴露AUC是较大3-5倍。在大鼠中观察到这是最低剂量其中在骨肿瘤甲状旁腺激素-相关增加。较高暴露导致在所有骨瘤明显剂量-相关增加包括在两性别中骨瘤，骨母细胞瘤和骨肉瘤。在大鼠中骨瘤发生伴随骨质量巨大增加和病灶性成骨细胞增生。但是，因为大鼠中骨代谢不同于人类，这些动物发现与人相关性不确定。 在以下测试系统的任何一种甲状旁腺激素没有遗传毒性：细菌回复突变(Ames)试验或the体外哺乳动物细胞正向基因突变(AS52/XPRT)试验研究有和无代谢激活。
在雄性和雌性大鼠中给予甲状旁腺激素在剂量至1000 µg/kg/day(在一个临床剂量100 µg/day全身暴露120倍)未观察到对生育力影响。
13.2 动物毒理学和/或药理学 在妊娠大鼠在器官形成期时给予皮下剂量至1000 μg/kg/day根据AUC是100 μg/day临床剂量123倍未观察到发现。在妊娠兔在器官形成期时给予皮下剂量5，10和50 μg/kg/day，给予10 μg/kg/day，这是临床剂量100 μg/kg/day暴露的8倍。窝的<35%各种骨骼改变包括完全骨化是统计显著但是在历史对照范围。在50 μg/kg/day剂量组根据AUC为100 μg/day临床剂量的72倍有一胎鼠有脊柱裂。给予叶酸缺乏和神经管缺陷的关联，这个发现可能与在妊娠兔中体重和食耗量减低可能有相关。 在妊娠大鼠从器官形成期至哺乳皮下给予剂量100，300，1000 μg/kg/day观察围产期发育效应而在300 μg/kg/day组(根据AUC临床剂量100 µg/day的34倍)当整窝死胎和一个整窝来自1000 μg/kg/day(根据AUC临床剂量 100 μg/day的123倍)是在产后第4天死亡。伴随脱水，与门牙不对齐颚破坏和颚损伤患病的发生率增加和发现给予100 µg/kg/day(根据AUC临床剂量100 µg/day的10倍)窝幼崽死亡率。在300 µg/kg/day有一窝有肾扩张和另一窝额外肝叶。有单个幼崽有横隔疝来自一窝暴露至1000 μg/kg/day。
14 临床研究
在有确定的甲状旁腺功能减退症患者中研究
在一项24-周，随机化，双盲，安慰剂对照，多中心试验评价NATPARA的疗效。在这个试验中，有确定的甲状旁腺功能减退症患者接受钙和活性形式的维生素D(维生素D代谢物或类似物)被随机化(2：1)至NATPARA(n=84)或安慰剂(n=40)。均数年龄为47岁(范围，19至74岁，79.0% 是女性和96.0%是高加索人，0.8%是黑种人，和1.6%是亚裔。患者有甲状旁腺功能减退症共平均15年和71%病例甲状旁腺功能减退症是被手术合并症所致，25%特发性甲状旁腺功能减退症，3%为DiGeorge综合征，和1%为自身免疫甲状旁腺功能减退症。由于钙-敏感受体突变甲状旁腺功能减退症患者从试验排除。基线均数肾小球滤过率[eGFR]为97.4 mL/min/1.73 m2和在基线时有轻，中和严重肾受损患者分别为45%，10%和0%。
随机化前，参加者进入一个2-16周磨合期。在此期中钙补充剂和活性维生素D剂量被调整至目标一个白蛋白校正血清钙浓度8.0和9.0 mg/dL间和25-羟基维生素D贮备不充分患者被取代。在随机化，基线血清钙为8.6 mg和参加者接受一个中位数(四分位范围)每天口服钙剂2000(1250，3000) mg和一个中位每天口服活性维生素D剂量等同于0.75 µg(0.5，1)骨化三醇。
在随机化时，活性形式的维生素D被减低50%和患者被随机化至NATPARA 50 µg每天或安慰剂。随机化被接着一个12-周NATPARA滴定调整期和一个12-周NATPARA剂量维持期。滴定调整期时NATPARA按每四周增量25 µg被增加直至最大100 µg。被对患者不能实现从活性维生素D和患者不能减低口服钙至500 mg或更低每天，指示需要滴定调整。治疗结束时，56%的受试者随机化至NATPARA被接受100 µg NATPARA每天，26%被接受75 µg NATPARA每天，和18%被接受50 µg NATPARA每天。在两臂共同给药维生素D的活性形式和钙的剂量被调整(减低或增加)在试验自始至终维持白蛋白校正血清钙在想要的目标范围内。
为疗效分析，实现一个三部分反应标准的三个组分受试者被认为是反应者。一例反应者被定义为一个个体有：从基线活性维生素D的剂量至少减低50%，口服钙补充的剂量从基线至少减低50%和一个白蛋白校正总血清钙浓度在7.5 mg/dL和10.6 mg/dL间。
在治疗结束时，符合反应标准的用NATPARA治疗受试者[46/84(54.8%)]与安慰剂[1/40(2.5%)]比较显著地(p-值<0.001)更多。随机化至NATPARA受试者42%(35/84)是维生素D的活性形式的独立和口服钙不多于500 mg，与之比较随机化至安慰剂受试者有2.5% |
