2) mg/24 hours]间相似。在试验结束时， NATPARA和安慰剂间血清钙值也相似。试验自始至终高钙尿症的风险是相对于血清钙水平。为减小高钙尿症的风险，NATPARA应被给药至目标白蛋白校正总血清钙正常范围较低半数(即，8和9 mg/dL间)[见剂量和给药方法(2.1)]。
6.2 免疫原性 NATPARA可能触发抗体的发展。在安慰剂对照研究中有甲状旁腺功能减退症成年，接受皮下给予50至100 µg NATPARA或安慰剂每天一次共24周受试者抗-PTH抗体的发生率分别是8.6%(3/35)和5.9%(1/17)。
跨越所有临床研究在有甲状旁腺功能减退症受试者用NATPARA治疗后直至2.6年，免疫原性发生率为16.1%(14/87)。这些14例受试者有低滴度抗-PTH抗体和其中，3例受试者随后变成抗体阴性。这些受试者之一有中和活性抗体；这例受试者维持临床反应没有免疫相关不良反应证据。在临床试验中抗-PTH抗体似乎不影响疗效或安全性但不知道其长期影响。
免疫原性分析结果是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。和可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对NATPARA抗体发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。
7 药物相互作用
7.1阿仑膦酸钠[Alendronate] 阿仑膦酸钠和NATPAA的共同给药导致钙节约效应减低，可能干扰血清钙的正常化。建议NATPARA与阿仑膦酸钠不同时使用。
2 地高辛
NATPARA致钙短暂增加和因此，NATPARA和强心甙(如地高辛)的同时使用可能使患者易患洋地黄毒性如高钙血症发生。如存在低钙血症地高辛疗效减低。患者用NATPARA同时地与地高辛，小心监视血清钙和地高辛水平，和患者地高辛毒性体征和症状。可能需要调整地高辛和/或NATPARA。未曾进行用地高辛和NATPARA药物-药物相互作用研究。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠 妊娠类别C：在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究. 在大鼠中一项围产期研究观察发育效应，妊娠大鼠在器官形成期至哺乳给予皮下剂量100，300，1000 µg/kg/day，而在300 µg/kg/day组(根据AUC为100 µg/day临床剂量34倍)观察到整窝死胎。患病发生率的增高伴随脱水，断腭和腭损伤相关于门牙错位和来自给予100 µg/kg/day(根据AUC为100 µg/day临床剂量10倍)发现窝死亡率。因为动物生殖研究并非总能预测人反应，妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在危害才应使用NATPARA[见非临床毒理学(13.2)]。
8. 3 哺乳母亲
不知道NATPARA是否排泄在人乳汁。在大鼠中，在乳汁中均数甲状旁腺激素浓度为约10 ng/mL在剂量1000 µg/kg/day，乳汁低于血浆42倍。对哺乳母亲，应做考虑是否终止哺乳或NATPARA是必要的，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
未曾确定在小于18岁患者安全性和疗效。增加对骨肉瘤的基线风险包括儿童和年轻成年患者有开放骨骺患者避免使用NATPARA[见黑框警告和警告和注意事项(5.1)]。
8.5 老年人使用
NATPARA的临床研究没有包括足够数量年龄65和以上受试者以确定这些受试者是否反应不同于较年轻受试者。一般说来，对老年个体剂量选择应谨慎，通常开始在给药范围低端，反映减低的肝，肾，或心功能，和同时疾病或其他药物治疗频数更大[见临床药理学(12.3)]。
8.6 肾受损 NATPARA的临床研究没有包括足够数量有中度和严重肾受损受试者以确定来自受试者有轻度肾受损或正常肾功能是否他们反应不同。NATPARA的有些作用机制(如，25-OH维生素D转换为1,25-OH2维生素D是依赖于肾功能。NATPARA被肾消除和最大药物水平随肾受损增加[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量 在甲状旁腺功能减退症意外过量研究发生1例受试者接受一个150 µg剂量和经受轻度轻心悸。24小时后血清钙为10.3 mg/dL。在过量事件中，应由医疗专业人员仔细监视患者高钙血症[见不良反应(6.1)]。
11 一般描述
在NATPARA中的活性成分，甲状旁腺激素，通过重组DNA技术用一个大肠杆菌修饰株生产。甲状旁腺激素，有84个氨基酸和一个分子量9425道尔顿。下面显示甲状旁腺激素氨基酸序列：
图 1：甲状旁腺激素的氨基酸序列
为皮下使用注射用NATPARA(甲状旁腺激素)以一个药盒其中包括一个多剂量，双腔玻璃盒含一个无菌冰冻干燥粉和一个无菌稀释液，在一个塑料盒持器内供应。无菌冰冻干燥粉含或0.40 mg或0.80 mg或1.21 mg或1.61 mg的甲状旁腺激素依赖于剂量强度规格和4.5 mg氯化钠，30 mg 甘露醇，和1.26 mg柠檬酸一水合物。无菌稀释液容积是1.13 mL和稀释液含3.2 mg/mL间甲酚水溶液。
可遗弃的NATPARA药物盒被设计成与一个可重复使用的混合装置为产品重建和一个可重复使用Q-Cliq笔为药物输送。Q-Cliq笔输送一个固定容积剂量71.4 μL。使用Q-Cliq笔，每NATPARA双腔药盒输送14剂NATPARA[见剂型和规格(3)]。
12 临床药理学 12.1 作用机制 NATPARA是甲状旁腺激素。甲状旁腺激素通过增加肾小管钙再吸收，增加小肠钙吸收升高血清钙(即，通过转换25 OH维生素D至1,25 OH2维生素D)和通过增加骨更新释放钙至循环。
12.2 药效动力学 在有甲状旁腺功能减退症受试者中在大腿单次皮下给予50和100 µg剂量NATPARA后评价药效动力学。
用NATPARA治疗增加血清钙水平(图2)。甲状旁腺功能减退症受试者以剂量依赖方式发生血清钙水平增加。在单次皮下注射后10和12小时达到均数峰血清钙水平而给药后血清钙基线以上增加是持续超过24小时。血清钙的最大平均增加发生在12小时，用50 µg和100 µg剂量分别是从基线约0.5 mg/dL和0.7 mg/dL。对50和100 µg剂量均数钙摄入为1700 mg[见临床药理学(12.3)]。
12.3 药代动力学 有甲状旁腺功能减退症受试者单次皮下注射NATPARA在50 µg和100 µg后，NATPARA的血浆峰浓度(均数Tmax)发生在5至30分钟内和在1至2小时通常第二个较小峰。从50 µg至100 µg血浆AUC以剂量正比例方式增加。对50和100 µg剂量表观末端半衰期(t1/2)分别为3.02和2.83小时。 在图2中展示SC给予100 µg NATPARA后甲状旁腺激素在血浆中均数未调整浓度-时间图形。在甲状旁腺功能减退症受试者中一个100 µg剂量NATPARA提供一个24-小时血钙反应。
图2甲状旁腺功能减退症受试者SC给予后均数(±SE)未校正血浆甲状旁腺激素和白蛋白校正血清钙浓度。
吸收：
皮下给予NATPARA有绝对生物利用度53%。
分布：
在稳态时NATPARA有分布容积5.35 L。
代 |
