观察NATPARA颗粒物质和变色。
● 给药后遗弃针在一个防穿刺容器中。
●含剩余剂量NATPARA的Q-Cliq笔贮存在一个冰箱内。
● 必须遗弃所有超过14天的老重建NATPARA药物盒[见如何供应/贮存和处置(16.2)]。
3 剂型和规格 NATPARA以多剂量，双腔玻璃盒含四种强度无菌粉和稀释液供应。
注射用：
25 µg每剂量强度规格(0.40 mg为用1.13 mL重建)
注射用：50 µg每剂量强度规格(0.80 mg为用1.13 mL重建)
注射用：75 µg每剂量强度规格(1.21 mg为用1.13 mL重建)
注射用：100 µg每剂量强度规格(1.61 mg为用1.13 mL重建)
4 禁忌证 无。
5 警告和注意事项
5.1 骨肉瘤的潜在风险 在雄性和雌性大鼠中，甲状旁腺激素，致骨肉瘤的发生率增加(一种恶性骨肿瘤)。观察到骨肉瘤的发生是依赖于甲状旁腺激素剂量和治疗时间。在甲状旁腺激素暴露水平为人接受100 µg剂量NATPARA暴露水平从3至71倍范围时观察到这个效应。这些数据不能排除对人的风险[见非临床毒理学(13.1)]. 因为骨肉瘤的潜在风险，只有单独用钙补充剂和活性形式的维生素D不能很好控制和被认为潜在获益胜过潜在风险患者才使用NATPARA[见使用的限制(1)]。
为进一步减少骨肉瘤的潜在风险，对处在骨肉瘤风险增加患者避免使用NATPARA，例如患者有骨Paget氏病或不能解释的碱性磷酸酶升高，儿童和年轻成年患者有开放骨骺，有遗传疾病易感骨肉瘤患者或患者有涉及骨骼的外照射或植入辐射治疗既往病史。指导患者及时报告临床症状(如，持续局部疼痛)和与骨肉瘤一致的征象(如，触痛的软组织块)。
只能通过一个受限制程序REMS下得到NATPARA[见警告和注意事项(5.2)]。
5.2 NATPARA REMS程序 因为伴随NATPARA治疗骨肉瘤的潜在风险，只能通过一个受限制程序被称为NATPARA REMS程序得到NATPARA。在NATPARA REMS程序下，只有有资格卫生保健提供者可处方和只有有证书药房可分发NATPARA。在网址www.NATPARAREMS.com或电话1-855-NATPARA可得到进一步信息。
5.3 高钙血症 用NATPARA曾报道严重高钙血症。在至关重要试验中，2例患者随机化至NATPARA需要静脉给予液体纠正高钙血症。当开始或增加NATPARA剂量时风险最高。监视血清钙和患者高钙血症的体征和症状。治疗高钙血症每标准实践和考虑不给和/或如发生严重高钙血症降低NATPARA剂量[见剂量和给药方法(2)和不良反应(6.1)]。
5.4 低钙血症 用NATPARA曾报道严重低钙血症。当不给，丢失或突然终止NATPARA时风险最高，但可能发生在任何时间。监视血清钙和患者低钙血症的体征和症状。恢复用治疗，或增加剂量，维生素D的活性形式或钙补充剂或两者如指示在患者中断或终止NATPARA预防严重低钙血症[见剂量和给药方法(2.6)和不良反应(6.1)]。
5.5 地高辛毒性的风险与同时使用洋地黄化合物 地高辛的正性肌力作用受血清钙水平影响。高钙血症的任何原因可能易患地高辛毒性。在患者用NATPARA同时用洋地黄化合物，监视血清钙和地高辛水平和患者洋地黄毒性的体征和症状。可能需要调整地高辛和/或NATPARA。未曾用地高辛和NATPARA进行药物-药物相互作用研究[见药物相互作用
(7)和不良反应(6.1)]。
6 不良反应 在说明书其他处描述以下不良反应：
● 骨肉瘤[见黑框警告，警告和注意事项(5.1)]
● 高钙血症[见警告和注意事项(5.3)]
● 低钙血症[见警告和注意事项(5.4)]
6.1 在对甲状旁腺功能减退症临床试验中不良反应 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在一项安慰剂对照试验研究NATPARA[见临床研究(14)]。
在下面表1描述的数据反映在84例 患者暴露至NATPARA 在，包括78例暴露共24周。这个试验人群均数年龄为47岁和范围从19至74岁。79%是女性。96%是高加索人，0.8%是黑种人, 和1.6%是亚裔。患者曾有甲状旁腺功能减退症平均共15年和71%病例通过手术后致甲状旁腺功能减退症，25%病例中特发性甲状旁腺功能减退症，3%病例DiGeorge综合征，和1%病例中自身免疫甲状旁腺功能减退症。试验纳入前，参加者被接受中位数(四分位范围)每天口服钙剂量2000(1250，3000) mg和中位每天口服活性维生素D剂量等同于0.75(0.5，1) µg 的骨化三醇[calcitriol]。在基线时中位肾小球过滤eGFR是97.4 mL/min/1.73 m2和有轻，中和严重肾受损分别是45%，10%和0%。试验期间，大多数患者接受100 µg和剂量范围为50至100 µg 大腿皮下给予每天一次。
表1列出在临床试验中伴随NATPARA使用常见不良反应。常见不良反应是反应发生≥5%受试者和用NATPARA比用安慰剂发生更多。
高钙血症 在总体至关重要试验中用NATPARA患者的较大比例有白蛋白校正血清钙正常范围以上(8.4 至10.6 mg/dL)。整个试验期间时用NATPARA有3例患者和用安慰剂有1例患者钙水平12 mg/dL以上。表2展示在安慰剂对照研究中按研究治疗阶段根据在每次试验随访时常规监视有白蛋白校正血清钙水平正常范围以上(8.4至10.6 mg/dL)的受试者数。在研究的两个时期(注释：在随机化所有试验参加者进行一个50%减低活性维生素D剂量)随机化至NATPARA更多患者有高钙血症。
低钙血症 表3展示在安慰剂对照研究中治疗阶段根据在每次试验随访时常规监视有白蛋白校正血清钙水平低于8.4 mg/dL受试者数。在滴定调整期(注释：所有试验参加者在随机化时活性维生素D剂量进行减低50%)随机化至安慰剂更多患者有低钙血症低于7 mg/dL。在剂量维持期，随机化至NATPARA更多患者有低钙血症低于7 mg/dL。
当NATPARA被撤去低钙血症的风险增加。在试验结束时，NATPARA和安慰剂被撤去，钙和活性维生素D被恢复至基线剂量和受试者被随访共4周。这个撤去期时，以前随机化至NATPARA更多患者经受一个白蛋白校正血清钙值低于7 mg/dL (对以前用安慰剂和NATPARA治疗分别5.0%相比17%)。在治疗后时期以前随机化至NATPARA20例(24%)受试者经受低钙血症不良反应与之比较，以前随机化至安慰剂3例(8%)受试者。以前随机化至NATPARA5例受试者有白蛋白校正血清钙低于7 mg/dL需要用治疗用IV葡萄糖酸钙纠正低钙血症。
高钙尿症 在安慰剂对照试验中用NATPARA治疗不降低24小时尿钙排泄。在NATPARA和安慰剂组在基线和试验结束时有高钙尿症(被定义为尿钙水平> 300 mg/24小时)受试者的比例相似。在试验结束中位(IQR)24-小时尿钙，NATPARA[231(168-351)mg/24 hours]，和安慰剂[232(139-34 |
