中无意中使用组合口服避孕药出生缺陷风险增加小或无(见数据)。
在美国一般人群，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2至4%和15至20%。
人数据
流行病学研究和荟萃分析没有发现受孕前或早期妊娠期间暴露于组合口服避孕药后出生缺陷的风险增加(包括心脏异常和肢体-减少缺陷)。
8.2 哺乳
风险总结
在人乳汁和在哺乳喂养婴儿存在组合激素避孕药(CHCs)和/或代谢物。在哺乳-喂养女性中组合激素避孕药，包括Balcoltra，可能减少乳汁生产。这种减少可能发生在任何时间但是较少发生一旦哺乳喂养被充分确定。当可能时，忠告哺乳女性使用其他避孕方法直至终止哺乳喂养。哺乳喂养的发育和健康获益考虑母亲对Balcoltra的临床需要和来自Balcoltra或来自潜在母亲情况对哺乳-喂养儿童任何潜在不良影响一并被考虑。
8.4 儿童使用
Balcoltra在生殖年龄妇女中的安全性和疗效已被确定。预计在18岁以下的青春期后青少年中与18岁和以上对使用者疗效是相同。在月经初潮前不适用这个产品。
8.5 老年人使用
在绝经后妇女中未曽研究Balcoltra和这个人群不是适用人群。
8.6 肝脏受损
有肝受损妇女中未曽研究Balcoltra的药代动力学。但是，在有肝受损患者甾体激素代谢可能很差。肝功能的急性或慢性干扰可能有必要终止组合口服避孕药使用直至肝功能标志物恢复正常和组合口服避孕药原因已被除外[见禁忌证(4)和警告和注意事项(5.2)]。
10 药物过量
没有来自口服避孕药过量严重不良效应的报告，包括被儿童摄取。药物过量可能在女性中致撤药出血和恶心。
11 一般描述
Balcoltra(左炔诺孕酮和炔雌醇片，USP，和亚铁氰化钾片)提供一种口服避孕方案21橙色活性片和7蓝色无活性片组成。
● 21橙色活性片每片含0.10 mg左炔诺孕酮，d(-)-13β-ethyl-17αethinyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one，一种总体地合成孕激素，和0.02 mg炔雌醇，17α-ethinyl-1,3,5(10)-estratriene-3，17β-diol，一种雌激素化合物
● 7 蓝色无活性片个片含36.5 mg亚铁氰化钾
在橙色活性片中的无活性成分为FD&C Yellow #5铝湖，FD&C Yellow #6铝湖，FD&C Red #40铝湖，二氧化钛，聚乙烯醇，滑石，macrogol/聚乙二醇3350 NF，卵磷脂(soya)，氧化铁黑，乳糖一水合物，硬脂酸镁和预胶化淀粉。
每片无活性蓝片含以下无活性成分：亚铁氰化钾，枸橼酸，甘氨酸，水，麦芽糊精，硅胶，微晶纤维素NF，硬脂酸镁NF，交联羧甲基纤维素钠NF，胶体二氧化硅NF，羟丙甲纤维素类型2910，二氧化钛，聚乙二醇400，FD&C红#40铝湖，FD&C黄#6铝湖和FD&C蓝#1铝湖，
左炔诺孕酮有经验式C21H28O2和分子量312.4，和炔雌醇有经验式C20H24O2和分子量296.4。
下面提供分子结构:
12 临床药理学
12.1 作用机制
组合口服避孕药减低成为妊娠的风险主要地通过抑制排卵。其他可能机制可能包括宫颈粘液改变抑制精子穿透和子宫内膜改变减低植入的可能性。
12.2 药效动力学
无用Balcoltra进行特异性药效动力学研究。
12.3 药代动力学
吸收
未曽在人中进行特异性左炔诺孕酮和炔雌醇片USP绝对生物利用度研究。但是，文献口服给药后左炔诺孕酮被迅速地和完全地吸收(生物利用度约100%)和没有遭受首过代谢。炔雌醇被迅速地和几乎完道全地从胃肠吸收但，由于首过代谢在肠粘膜和肝，炔雌醇的生物利用度是38%和48%间。 3
一个单次剂量两左炔诺孕酮和炔雌醇片至34例妇女后在空腹条件下，左炔诺孕酮的均数(± SD)血浆浓度时间曲线下面积(AUC)和最高浓度(Cmax)分别为41.7 ± 18.0 ng*hour/mL和4.4 ± 1.8 ng/mL，有一个中位时间至最高浓度(Tmax) 为1.0小时。炔雌醇的均数(±SD)血浆AUC和Cmax分别为1167 ± 367 pg*hour/mL和115 ± 37 pg/mL，有一个中位Tmax为1.5小时。在图2中显示一个单次剂量两左炔诺孕酮和炔雌醇片后血浆左炔诺孕酮和炔雌醇药代动力学图形。
图2.均数(SD)左炔诺孕酮和炔雌醇血浆浓度在34例受试者接受两左炔诺孕酮和炔雌醇片(0.1 mg/0.02 mg)来自Balcoltra™
分布
左炔诺孕酮在血清中主要地结合至性激素结合球蛋白[SHBG]。炔雌醇是约97%结合至血浆白蛋白。炔雌醇不结合至性激素结合球蛋白，但诱导性激素结合球蛋白合成。
代谢
左炔诺孕酮：最重要代谢途径发生在Δ4-3-oxo基的还原和在 2α，1β，和16β位的羟基化作用，接着被结合。在血中循环代谢物的大多数为3α，5β-tetrahydro-左炔诺孕酮的硫酸盐(酯)，而排泄主要地发生在葡萄糖醛酸的形式。Some of the母体左炔诺孕酮的有些也作为17β-硫酸酯循环。个体间代谢清除率可能不同被几倍，而使用者中宽广变异在左炔诺孕酮浓度观察到这可能占一部分。
炔雌醇：在肝脏中细胞色素P450酶(CYP3A4)是负责对2-羟基化作用是主要氧化反应。在尿和粪排泄前2-羟基代谢物被进一步通过甲基化作用和葡萄糖醛酸化。个体间细胞色素2结合物(CYP3A)的水平广泛地变化和可解释炔雌醇2-羟基化作用速率中变化。炔雌醇在尿和粪中作为葡萄糖醛酸和硫酸化结合物被排泄，和进行肠肝循环。.
排泄
一个单次剂量后对左炔诺孕酮消除半衰期是约34 ± 14小时。左炔诺孕酮和它的代谢物是主要地在尿中被排泄(40%至68%)和约16%至48%粪中被排泄。炔雌醇的消除半衰期为17 ± 5.7小时。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
[见警告和注意事项(5.12)和在特殊人群中使用(8.1)]
14 临床研究
在一项临床试验中用左炔诺孕酮0.1 mg和炔雌醇0.02 mg片，1,477例妇女年龄17-49岁，有7,720周期使用。87%妇女为高加索人。平均体重为66.4 kg有一个范围38.0-154.2 kg。在试验中妇女，5.3%从未使用过组合口服避孕药。
总共报告5例妊娠。这个代表总体妊娠率约1个妊娠每100妇女-年。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
在一个含28片吸塑包装可得到Balcoltra is available in arranged被安排成在3行7活性片和1行无活性片，如下:
●21活性片：橙色，圆片在一侧凹陷有“A3”；每片含左炔诺孕酮0.10 mg和炔雌醇0.02 mg
●7无活性片：蓝色，圆片一侧有凹陷有& |
